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Repositioning of cobalt chloride as a cardioprotective agent against ischemia/reperfusion injury in infant rats - 20/09/26

Doi : 10.1016/j.biopha.2026.119918 
Christopher Gutierrez a , Tomás Little a , Matías Ramirez a , Santiago Gullino a , Agustina Mansisidor a , Carolina Jaquenod De Giusti b , Esteban M. Repetto c, d , Florencia Racioppi b , Patricia Bonazzola a , Rocío Castilla a,
a Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Instituto Alberto C Taquini de Investigaciones en Medicina Traslacional (IATIMET) Marcelo T, de Alvear 2270, Ciudad Autónoma de Buenos Aires C1122AAJ, Argentina 
b Centro de Investigaciones Cardiovasculares ‘Dr. Horacio E. Cingolani’ CCT-La Plata/CONICET, Facultad de Ciencias Médicas, UNLP, Calle 60 y 120, La Plata 1900, Argentina 
c Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO), Laboratorio de Endocrinología Molecular (LEM), CONICET – Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina 
d Facultad de Bromatología, Área Ciencias Bioquímicas - Universidad Nacional de Entre Ríos, Entre Ríos, Argentina 

Correspondence to: Instituto Alberto C Taquini de Investigaciones en Medicina Traslacional (IATIMET)-UBA, Marcelo T. de Alvear 2270-C1122AAJ, Buenos Aires Argentina. Instituto Alberto C Taquini de Investigaciones en Medicina Traslacional (IATIMET)-UBA Marcelo T. de Alvear 2270-C1122AAJ Buenos Aires Argentina

Abstract

Reperfusion is essential to prevent further deterioration of ischemic tissue, yet it can paradoxically exacerbate myocardial injury. Ischemia/reperfusion (I/R) injury is particularly relevant in pediatric patients with congenital or acquired heart disease, especially those undergoing cardiac surgery. Cobalt chloride (CoCl₂), an inexpensive compound previously used in humans without documented acute toxicity, has recently been identified as an effective postconditioning agent in adult rat hearts. Given that calcium-handling mechanisms differ between infant and adult myocardium—a key determinant of I/R susceptibility—this study examined whether 0.23 mM CoCl₂ also exerts cardioprotective postconditioning effects in infant rat hearts. Isolated hearts were subjected to global I/R using Langendorff preparation, and functional and structural assessments were performed. Hearts reperfused with CoCl₂, whether throughout the 45-minute reperfusion period or only during the first 5 min, exhibited improved developed tension, along with smaller infarct areas and better-preserved histological features. Under normoxic conditions, CoCl₂ behaved as a reversible negative inotropic agent. These findings support the potential use of CoCl₂ as an economical and clinically relevant cardioprotective strategy for the pediatric population.

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Graphical Abstract




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Highlights

Cobalt chloride reduces ischemia–reperfusion injury in infant hearts.
Improves contractile recovery and limits infarct size.
Attenuates calcium-dependent hypercontracture at reperfusion onset.
Short exposure during early reperfusion is sufficient for protection.
Cardioprotection is associated with inhibition of calcium influx.

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Keywords : Cardioprotection, Ischemia/reperfusion, Cobalt chloride, Infant heart, Myocardial infarction, Postconditioning


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