Association of plasma growth differentiation factor 15 with wake after sleep onset in mild cognitive impairment - 24/09/26

Doi : 10.1016/j.jnha.2026.100991 
Teruaki Masuda a, ⁎ , Takuya Ataka a, Kaori Sumi a, Yosuke Takeuchi a, Yuko Akiyoshi a, Fusa Matsuzaki a, Hirofumi Hirakawa b, Etsuro Matsubara a, Noriyuki Kimura a
a Department of Neurology, Faculty of Medicine, Oita University, Oita, Japan 
b Department of Neuropsychiatry, Faculty of Medicine, Oita University, Oita, Japan 

⁎ Corresponding author at: Department of Neurology, Faculty of Medicine, Oita University, 1-1 Idaigaoka, Hasama-machi, Yufu City, Oita 879-5593, Japan. Tel: +81-97-586-5814, Fax: +81-97-586-6502. Department of Neurology, Faculty of Medicine, Oita University 1-1 Idaigaoka, Hasama-machi, Yufu City Oita 879-5593 Japan

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Highlights

•
Greater WASO was associated with higher plasma GDF-15 in older adults with MCI.
•
A 10-min increment in WASO corresponded to 10.6% higher plasma GDF-15.
•
Adding WASO to baseline covariates increased model R 2 by 6.3 percentage points.
•
Total sleep time and amyloid burden showed no clear relationship with plasma GDF-15.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Objectives

Circulating growth differentiation factor 15 (GDF-15) concentrations increase with age and are elevated in chronic diseases, but evidence regarding habitual wake after sleep onset (WASO) and circulating GDF-15 remains limited. We therefore examined the cross-sectional association between plasma GDF-15 and wearable-estimated WASO in older adults with mild cognitive impairment (MCI).

Design

Cross-sectional biomarker analysis of first-year data from a prospective community-based cohort.

Setting

USUKI study, Usuki, Oita, Japan.

Participants

118 community-dwelling adults aged ≥65 years with MCI.

Intervention

None.

Measurements

We measured plasma GDF-15 concentrations using an enzyme-linked immunosorbent assay. We averaged wearable sleep data across repeated assessments. WASO was the primary measure of sleep continuity; total sleep time (TST) was examined as a measure of sleep quantity; and amyloid burden was assessed using 11 C-Pittsburgh compound B PET (PiB-PET) global standardized uptake value ratio (SUVR) and PiB positivity.

Results

The median plasma GDF-15 concentration was 1,230.8 pg/mL (IQR, 956.6–1,590.5), and the median WASO was 18.4 min (IQR, 11.6–27.5). After adjustment for age, sex, education, diabetes mellitus, and estimated glomerular filtration rate, each 10-min increment in WASO was associated with a 10.6% higher GDF-15 concentration (95% CI, 4.8%–16.8%; p   <  0.001). TST and PiB-PET global SUVR were not significantly associated with GDF-15, and the proportion of PiB-positive participants did not differ across GDF-15 tertiles.

Conclusion

In older adults with MCI, poorer habitual nocturnal sleep continuity, as reflected by greater wearable-estimated WASO, was associated with higher plasma GDF-15 concentrations after multivariable adjustment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : ADAS-Cog, CI, eGFR, FDG-PET, FDR, GDF-15, HC3, IQR, LPA, MCI, METs, MMSE, MoCA-J, MRI, MVPA, PET, PiB, PiB-PET, STROBE, SUVR, TST, WASO

Keywords : Growth differentiation factor 15, Wake after sleep onset, Mild cognitive impairment, Wearable device, Sleep continuity


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