La classification de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs du système nerveux central de 2021 a introduit pour la première fois un biomarqueur moléculaire (délétion homozygote de CDKN2A/B ) dans le grading des astrocytomes, IDH-mutés. Depuis, le groupe d’experts du cIMPACT-NOW a proposé un nouvel algorithme pronostique (publié dans l’ update 12), intégrant des données épigénétiques et génétiques. Le but de ce travail était de rapporter l’expérience de l’intégration de cet algorithme dans le grading des astrocytomes, IDH-mutés diagnostiqués en routine.

Ce travail a inclus des astrocytomes IDH-mutés, diagnostiqués entre le 01/01/2024 et le 01/06/2026, pour lesquels des analyses moléculaires étaient recommandées selon le cIMPACT-NOW update 12. Un séquençage à haut débit (NGS) et un méthylome (classe de méthylation et anomalies de nombre des chromosomes) ont été réalisés pour chaque cas.

Pendant cette période, 81 astrocytomes, IDH-mutés ont été diagnostiqués, dont 50 nécessitaient des analyses moléculaires exploratoires (les 31 autres cas étant de grade 4). Dans 24 % des cas (12/50), le grading a été modifié après intégration des données génétiques et épigénétiques : sept grade 2 ayant été reclassés en grade 3, deux grade 2 en grade 4 et trois grade 3 en grade 4.

Dans notre étude, 24 % des astrocytomes, IDH-mutés de grade 2 selon leur index mitotique ont été surgradés en 3 ou 4. La modification du grading a résulté de l’analyse du NGS dans trois tumeurs (ayant permis de surgrader trois astrocytomes, IDH-mutés de grade 2 en grade 3 sur la base de mutations des gènes CDKN2A , PIK3CA et PIK3R1 ), de l’identification d'anomalies de nombre à partir du méthylome dans huit tumeurs (ayant permis de reclasser trois astrocytomes, IDH-mutés de grade 2 en grade 3, deux astrocytomes, IDH-mutés de grade 2 en grade 4 et trois astrocytomes, IDH-mutés de grade 3 en grade 4) et de la classe de méthylation dans un cas . Ces modifications justifient l’intérêt de réaliser les analyses moléculaires ou d’adresser les prélèvements dans un centre d’expertise : NGS et méthylome (pour un astrocytome, IDH-muté de grade 2) et une technique permettant de détecter la délétion homozygote de CDKN2A/B et l’amplification de PDGFRA pour les astrocytomes, IDH-mutés de grade 3 (NGS, méthylome, SNP- ou CGH-array). L’ update 12 du cIMPACT-NOW révolutionne et complexifie la pratique des pathologistes dans le grading des astrocytomes, IDH-mutés, devant alors intégrer les données génétiques et épigénétiques aux données histopathologiques.

The 2021 World Health Organisation (WHO) classification of the Central Nervous System tumors introduced, for the first time, a molecular biomarker (homozygous deletion of CDKN2A/B ) into the grading of astrocytomas, IDH-mutant. Since then, the cIMPACT-NOW expert group has proposed a new prognostic algorithm (published in the update 12), incorporating epigenetic and genetic data. The aim of this study was to report on the experience of integrating this algorithm into the grading of astrocytomas, IDH-mutant diagnosed in routine practice.

This study included astrocytomas, IDH-mutant diagnosed between 1st January 2024 and 1st June 2026, for which molecular analyses were recommended according to the cIMPACT-NOW update 12. Next-generation sequencing and DNA-methylation analyses (methylation class and copy number abnormalities) were carried out for each case.

During this period, 81 astrocytomas, IDH-mutant were diagnosed, of which 50 required exploratory molecular testing (the remaining 31 cases being grade 4 tumors). In 24% of cases (12/50), the grade was revised following the incorporation of genetic and epigenetic data: seven grade 2 tumors were reclassified as grade 3, two grade 2 tumors as grade 4, and three grade 3 tumors as grade 4.

In our study, 24% of astrocytomas, IDH-mutant graded as grade 2 based on their mitotic index were reclassified as grade 3 or 4 tumors. The change in grading resulted from NGS analysis in three tumors (which led to the upgrading of three astrocytomas, IDH-mutant grade 2 to grade 3 on the basis of mutations in the CDKN2A , PIK3CA and PIK3R1 genes), from the copy number profile derived from the methylation array in eight tumors (which led to the reclassification of three astrocytomas, IDH-mutant grade 2 to grade 3, two astrocytomas, IDH-mutant grade 2 to grade 4 and three astrocytomas, IDH-mutant grade 3 to grade 4), and from methylation class analysis in one case. These changes highlight the value of carrying out molecular analyses or sending samples to a centre of expertise: NGS and DNA-methylation analysis (for astrocytomas, IDH-mutant grade 2) and a technique capable of detecting homozygous deletion of CDKN2A/B and amplification of PDGFRA in astrocytomas, IDH-mutant grade 3 (NGS, DNA-methylation analysis, SNP- or CGH-array). The cIMPACT-NOW Update 12 revolutionises the practice of pathologists in the grading of astrocytomas, IDH-mutant, who must now integrate genetic and epigenetic data with histopathological features.