La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) résulte majoritairement de l’interaction entre le tabagisme et une susceptibilité individuelle encore mal comprise. Les travaux sur les polymorphismes génétiques ont identifié le locus CHRNA5/3/B4, codant pour les sous-unités des récepteurs nicotiniques et en particulier, le polymorphisme rs16969968 (α5SNP) comme étant associé avec la BPCO, l’addiction et le cancer. Nos données montrent que la présence de l’α5SNP au sein des récepteurs nicotiniques pulmonaires modifie la différenciation épithéliale, favorise l’inflammation et le remodelage bronchique. Ces données suggèrent un rôle fonctionnel du système nicotinique pulmonaire dans la physiopathologie de la BPCO intégrant variations génétiques, exposition au tabac et susceptibilité individuelle et ouvrent la voie à une approche de médecine de précision.

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is the third leading cause of mortality and morbidity. Recent studies on genetic polymorphism highlight the CHRNA5/3/B4 locus, coding for nicotinic subunit receptors such as rs16969968 polymorphism (α5SNP), as genetic determinants of pulmonary vulnerability, acting independently of smoking intensity. We have demonstrated that altered α5 nicotinic receptor expression influences epithelial differentiation, promotes inflammation, and drives airway remodeling. These findings point to a functional role of the pulmonary nicotinic system in COPD pathogenesis and underline the need for precision medicine approaches combining genetic, environmental, and clinical markers so as to better predict disease risk and develop relevant preventive strategies.