Cerebral Microhemorrhage and Cognition in Preclinical Alzheimer’s Disease - 01/10/26

Doi : 10.1016/j.tjpad.2026.100681 
Dobri Baldaranov 1, ⁎ , Shunran Wang 1, Rema Raman 1, Karin Ernstrom 1, Kejal Kantarci 3, Clifford R. Jack 3, Reisa A Sperling 2, Paul S Aisen 1, Michael S Rafii 1
1 Epstein Family Alzheimer’s Therapeutic Research Keck School of Medicine, University of Southern California, San Diego, CA 90033, USA 
2 Departments of Neurology, Massachusetts General Hospital, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston MA, 02115, USA 
3 Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA 

⁎ Corresponding author: Dobri Baldaranov, MD; Epstein Family Alzheimer’s Therapeutic Research, Keck School of Medicine, University of Southern California, 9860 Mesa Rim Road, San Diego, CA 92121, +1 (858)260-8983 Epstein Family Alzheimer’s Therapeutic Research Keck School of Medicine, University of Southern California 9860 Mesa Rim Road San Diego CA 92121

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Sous presse. Manuscrit accepté. Disponible en ligne depuis le Thursday 01 October 2026

Abstract

Background

Clarifying whether incident cerebral microhemorrhages (CMHs) contribute to early cognitive or functional decline is increasingly important in the context of anti-amyloid therapies.

Objective

To determine whether incident CMHs are associated with longitudinal changes in cognition and function in cognitively unimpaired individuals with elevated cerebral amyloid.

Design, Setting, and Participants

Post hoc analysis of individuals enrolled in the A4 study. Participants underwent serial MRI and cognitive assessments. Natural cubic spline models adjusted for baseline amyloid PET burden, age, sex, education, and APOE ε4 status.

Measurements

Longitudinal change in the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC), Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR-SB), Cognitive Function Index (CFI), and Activities of Daily Living.

Results

Participants who developed ≥2 incident CMHs demonstrated greater longitudinal worsening in CDR-SB (estimate = 0.44; 95% CI, 0.09–0.80; P = .009) and CFI (estimate = 1.37; 95% CI, 0.11–2.60; P = .03), but not in PACC or ADCS ADL.

Conclusions

Incident CMH accumulation was associated with greater longitudinal worsening in global clinical status and participant-reported functional change, but not objective cognitive performance, among cognitively unimpaired individuals with elevated cerebral amyloid.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Cerebral Microhemorrhages, Amyloid Burden, Asymptomatic Alzheimer’s Disease, A4 study


Plan


  A4 Study team (see: a4-study-team-lists/ )
  CMH and Cognition in Preclinical AD


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