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When pneumonia leads to sepsis: Clinical phenotypes and therapeutic challenges - 09/10/26

Doi : 10.1016/j.accpm.2026.101896 
Ignacio Martin-Loeches a, b, c, ⁎ , Marc Leone d, Luis Felipe Reyes e, f, g, h, Ricardo Simon-Carbajo i, Alejandro Rodriguez j, Andrea Piccin k, Gennaro De Pascale l, m, Emily Naylor c, Brooke Tornifoglio c, Saad Nseir n, o, Antoine Roquilly p
a Department of Intensive Care Medicine, Multidisciplinary Intensive Care Research Organization (MICRO), St James's Hospital, Dublin, Ireland 
b School of Medicine, Trinity College Dublin, College Green, Dublin, Ireland 
c Trinity Centre for Biomedical Engineering, Dublin, Ireland 
d Aix-Marseille University, AP-HM, Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Marseille, France 
e Clínica Universidad de La Sabana, Chía, Colombia 
f Unisabana Center for Translational Science, School of Medicine, Universidad de la Sabana, Chía, Colombia 
g ISARIC, Pandemic Sciences Institute, University of Oxford, Oxford, United Kingdom 
h Universidad de La Sabana, Chía, Colombia 
i CeADAR – Ireland’s Centre for Applied AI, University College Dublin, Dublin, Ireland 
j Intensive Care Unit, Hospital Universitari Joan XXIII, Tarragona, Spain 
k Royal College of Surgeons in Ireland (RCSI) Dublin, Ireland 
l Dipartimento di Scienze Biotecnologiche di Base, Cliniche Intensivologiche e Perioperatorie, Università Cattolica del Sacro Cuore, Rome, Italy 
m Dipartimento di Scienze dell'Emergenza, Anestesiologiche e della Rianimazione, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Rome, Italy 
n Intensive Care Unit, Lille University Hospital, Lille, France 
o INSERM U1285, Lille University, CNRS, UMR 8576-UGSF, Lille, France 
p CHU Nantes, University of Nantes, Department of Anesthesiology and Critical Care, Nantes, France 

⁎ Corresponding author at: Department of Critical Care Medicine, St. James’s Hospital, Dublin, Ireland. Department of Critical Care Medicine St. James’s Hospital Dublin Ireland

Abstract

Background

Severe pneumonia is a leading cause of sepsis and mortality in critically ill patients. Pathogen-centred frameworks alone do not explain the marked heterogeneity in clinical presentation and outcomes. Increasing evidence supports a model in which disease progression reflects the interaction between microbial burden, host-response dysregulation, and environmental factors, including viral co-infection and fungal opportunism. This review synthesises current advances in pneumonia-to-sepsis progression, focusing on clinical phenotypes, host-response dynamics, and therapeutic implications.

Methods

This narrative review draws on recent literature, prioritising studies from the past decade, particularly the last 2–3 years. Sources included PubMed-indexed publications, clinical trials, observational studies, and consensus guidelines addressing severe community-acquired and nosocomial pneumonia, sepsis, host-response biomarkers, and emerging therapies. Selection was based on relevance to critically ill populations and mechanistic insights into host–pathogen interactions.

Results

Pneumonia is increasingly recognized as a biologically heterogeneous syndrome characterized by distinct host-response phenotypes, ranging from hyperinflammatory to immunosuppressed states, which shape clinical trajectories. Viral infections and fungal opportunism contribute to disease amplification, particularly in the context of epithelial damage and immune dysfunction. While molecular diagnostics improve pathogen detection, they also complicate differentiation between colonisation and infection. Integrative approaches combining microbiology with host-response biomarkers, including markers of endothelial and microcirculatory dysfunction, enhance risk stratification and therapeutic decision-making.

Conclusions

A host-response–integrated framework is essential to advance precision medicine in pneumonia and sepsis. Combining rapid diagnostics with phenotypic stratification may optimise antimicrobial use and enable targeted immunomodulation, improving outcomes while limiting unnecessary exposure.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Pneumonia, Sepsis, Nosocomial pneumonia, Host response, Immunomodulation, Biomarkers, MR-proADM, Microcirculation, Precision medicine, Critical care


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Vol 45 - N° 6

Article 101896- novembre 2026 Retour au numéro
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  • Diagnosis and prevention of ventilator-associated pneumonia, what you should know, what is debated and what should come next
  • Philippe Ariès, Mathieu Desmard, Olivier Collange, Bernard Allaouchiche, for the French Society of Anesthesiology and Critical Care
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  • CartoPhaRe: A nation-wide survey of clinical pharmacy activities in French Critical Care Units
  • Alexandra Plesa, Isabelle Goyer, Claire Chapuis, Elodie Matusik, Keyvan Razazi, Armand Mekontso-Dessap, Clément Ourghanlian, Laura Bouabdallah

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