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Extracardiovascular immune-related adverse events in patients with suspected cardiac toxicity associated with immune checkpoint inhibitors - 17/10/26

Toxicités immunomédiées extracardiovasculaires chez les patients présentant une suspicion de toxicité cardiovasculaire liée aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Doi : 10.1016/j.revmed.2026.08.008 
François Fer a, 1, Francesco Cribari b, 1, Soledad Henriquez a, Imen Hamdi b, Agnès Lillo Le Louet c, Christophe Caussin b, Mariana Mirabel b, Pierre Charles a, ⁎
a Institut Mutualiste Montsouris, Department of Internal Medicine, Paris, France 
b Institut Mutualiste Montsouris, Department of Cardiology, Paris, France 
c Hôpital Européen Georges-Pompidou, Université Paris-Cité, Pharmacovigilance Department, Paris, France 

⁎ Corresponding author. Department of Internal Medicine, Institut Mutualiste Montsouris, 42, boulevard Jourdan, Paris, France. Department of Internal Medicine Institut Mutualiste Montsouris 42, boulevard Jourdan Paris France
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Saturday 17 October 2026

Abstract

Background

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have transformed cancer therapy but may cause immune-related adverse events (iRAEs). Cardiovascular iRAEs, especially myocarditis, carry high morbidity and mortality. Extracardiovascular iRAEs are included as diagnostic criteria for myocarditis, yet their prevalence, spectrum, and clinical impact in patients with suspected cardiovascular iRAEs are poorly defined.

Methods

We conducted a prospective, single-center observational study between March 2022 and December 2023. Consecutive patients referred to cardio-oncology for suspected ICI-related cardiovascular toxicity underwent systematic cardiovascular evaluation, internal medicine assessment, pharmacovigilance review, and multidisciplinary adjudication. Data included cardiovascular and extracardiovascular iRAEs, treatment decisions, and outcomes.

Results

Among 208 patients enrolled (median age 60 years; 78% female), 206 completed follow-up. Cardiovascular iRAEs were confirmed in 108 patients, predominantly myocarditis (75%). Extracardiovascular iRAEs occurred in 32% of patients ( n  = 67; 97 events), most frequently endocrine (57.6%, mainly thyroid), followed by muscular and cutaneous events (each 9.3%). Most extracardiovascular iRAEs were CTCAE grade 2, while severe muscular or neurological toxicities, including myositis and myasthenia gravis, occurred in 1.4%. Myocarditis was more frequent in patients with extracardiovascular iRAEs (57% vs. 34%). In 18 cases, extracardiovascular iRAEs fulfilled IC-OS minor criteria, enabling a definite myocarditis diagnosis. ICIs were discontinued in 56% of patients, with extracardiovascular iRAEs contributing in 15%, and accounted for nearly one-third of indications for immunosuppressive therapy. Mortality was mainly cancer-related.

Conclusions

In patients referred for suspected ICI-related cardiovascular toxicity, extracardiovascular iRAEs are frequent and clinically relevant. They contribute to myocarditis diagnosis and management, supporting systematic multidisciplinary cardiology–internal medicine evaluation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Contexte

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) ont profondément transformé la prise en charge des cancers, mais peuvent induire des effets indésirables immunomédiés (EII). Les toxicités cardiovasculaires immunomédiées, en particulier les myocardites, sont associées à une morbidité et une mortalité élevées. Les EII extracardiovasculaires font partie des critères diagnostiques de la myocardite associée aux ICI, mais leur fréquence, leur spectre et leur impact clinique chez les patients présentant une suspicion de toxicité cardiovasculaire restent mal caractérisés.

Méthodes

Nous avons conduit une étude prospective observationnelle monocentrique entre mars 2022 et décembre 2023. Les patients consécutivement adressés en cardio-oncologie pour suspicion de toxicité cardiovasculaire liée aux ICI ont bénéficié d'une évaluation cardiovasculaire systématique, d'une évaluation en médecine interne, d'une analyse pharmacovigilance et d'une adjudication multidisciplinaire. Les données recueillies comprenaient les toxicités cardiovasculaires et extracardiovasculaires immunomédiées, les décisions thérapeutiques et les événements de suivi.

Résultats

Parmi les 208 patients inclus (âge médian : 60 ans ; 78 % de femmes), 206 disposaient d'un suivi complet. Une toxicité cardiovasculaire immunomédiée a été confirmée chez 108 patients, principalement des myocardites (75 %). Des EII extracardiovasculaires ont été observés chez 32 % des patients ( n  = 67 ; 97 événements), dominés par les atteintes endocriniennes (57,6 %, principalement thyroïdiennes), suivies des atteintes musculaires et cutanées (9,3 % chacune). La majorité des EII extracardiovasculaires étaient de grade 2 selon la classification CTCAE. Des toxicités musculaires ou neurologiques sévères, incluant des myosites et des myasthénies, ont été observées chez 1,4 % des patients. La myocardite était plus fréquente chez les patients présentant des EII extracardiovasculaires (57 % contre 34 %). Dans 18 cas, les EII extracardiovasculaires remplissaient un critère mineur IC-OS, permettant de retenir un diagnostic certain de myocardite. Les ICI ont été arrêtés chez 56 % des patients ; les EII extracardiovasculaires ont contribué à cette décision dans 15 % des cas et étaient impliqués dans près d'un tiers des indications de traitement immunosuppresseur. La mortalité était principalement liée à la progression du cancer.

Conclusion

Chez les patients adressés pour suspicion de toxicité cardiovasculaire liée aux ICI, les EII extracardiovasculaires sont fréquents et cliniquement pertinents. Ils contribuent au diagnostic et à la prise en charge des myocardites associées aux ICI, ce qui plaide en faveur d'une évaluation multidisciplinaire systématique associant cardio-oncologie et médecine interne.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Immune checkpoint inhibitors, Myocarditis, Immune-related adverse events, Extracardiovascular toxicities, Cardio-oncology

Mots clés : Inhibiteurs de checkpoint immunitaire, Myocardite, Effets indésirables immunomédiés, Toxicités extracardiovasculaires, Onco-cardiologie

Abbreviations : COPD, CTCAE, CTLA4, ECG, ICI, IC-OS, IRAE, MDT, PD-1, PD-L1


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