Le récepteur de la transferrine 1 (TfR1/CD71) joue un rôle central dans l’homéostasie du fer et la prolifération cellulaire. Il est fortement surexprimé dans de nombreuses hémopathies malignes et constitue une cible thérapeutique attrayante pour les anticorps monoclonaux et les anticorps-médicaments conjugués (ADC). L’anticorps murin A24, dirigé contre TfR1, a fourni une preuve de concept d’immunothérapie « nue » fondée sur la privation martiale, en induisant ex vivo une inhibition de la prolifération et une apoptose de lymphocytes T tumoraux d’ATL ainsi que de lymphomes du manteau. INA03, ADC humanisé dérivé d’A24 et conjugué à la monométhyl-auristatine E via un linker clivable, a confirmé en modèles précliniques la valeur de CD71 comme plateforme de délivrance ciblée d’agents cytotoxiques dans les leucémies aiguës, avec un profil de tolérance favorable dans un modèle murin double knock-in hCD71/hTf. Les premiers résultats cliniques suggèrent un profil de sécurité acceptable et des signaux d’activité dans les leucémies aiguës en rechute ou réfractaires. Cette revue synthétise la biologie de TfR1/CD71, les données précliniques d’A24 et d’INA03 et discute les perspectives de développement de ces approches dans les hémopathies malignes.

Transferrin receptor 1 (TfR1/CD71) is a key molecule in iron homeostasis and cell proliferation and is markedly overexpressed in many hematologic malignancies. It thus represents an attractive therapeutic target for monoclonal antibodies and antibody–drug conjugates (ADC). The murine antibody A24, directed against TfR1, has provided proof-of-concept for “naked” immunotherapy based on functional iron deprivation, inducing ex vivo inhibition of proliferation and apoptosis of tumor T lymphocytes from adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) and aggressive B-cell lymphoma like Mantle cell (MCL). More recently, INA03, a humanized A24-derived ADC conjugated to monomethyl auristatin E (MMAE) via a cathepsin-B-cleavable linker, has confirmed in preclinical models the value of CD71 as a delivery platform for cytotoxic agents in acute leukemias, with strong antitumor activity and a favorable safety profile in a double knock-in hCD71/hTf mouse model. This review summarizes TfR1 biology, preclinical data on A24 and INA03, and discusses the clinical prospects of anti-TfR1-based therapies in hematologic malignancies and solid tumors.