Les vaccins anticancéreux personnalisés à néoantigènes constituent une stratégie d’immunothérapie de précision visant à induire ou amplifier des réponses lymphocytaires T dirigées contre les altérations somatiques propres à chaque tumeur. Leur développement repose sur le séquençage de nouvelle génération, le typage HLA, l’analyse transcriptomique, l’immunopeptidomique et les plateformes vaccinales rapides, notamment l’ARN messager. Les données cliniques les plus avancées concernent le mélanome réséqué à haut risque : après le signal initial de KEYNOTE-942, les données à cinq ans d’intismeran autogene/mRNA-4157/V940 associé au pembrolizumab suggèrent un bénéfice durable en survie sans récidive et en survie sans métastase à distance, sans nouveau signal majeur de tolérance. Des signaux immunologiques ont aussi été rapportés dans l’adénocarcinome canalaire pancréatique et le carcinome rénal à cellules claires, mais ils restent issus de cohortes limitées ou d’essais précoces. Cette revue synthétise les fondements immunologiques, les plateformes vaccinales, les données cliniques, les biomarqueurs, les mécanismes d’échappement et les enjeux pratiques, puis propose un cadre décisionnel clinique en cinq niveaux. Ces vaccins ne constituent pas encore un standard généralisé, mais une modalité prometteuse en cours de validation.

Personalized neoantigen-based cancer vaccines are a precision immunotherapy strategy designed to induce or expand T-cell responses against tumor-specific somatic alterations. Their development relies on next-generation sequencing, HLA typing, transcriptomic analysis, immunopeptidomics, bioinformatic neoantigen prioritization and rapid vaccine platforms, especially messenger RNA. The most advanced clinical evidence comes from high-risk resected melanoma: after the initial KEYNOTE-942 signal, five-year data for intismeran autogene/mRNA-4157/V940 plus pembrolizumab suggest durable improvement in recurrence-free and distant metastasis-free survival without a major new safety signal. Immunological signals have also been reported in pancreatic ductal adenocarcinoma and clear-cell renal cell carcinoma, but most data remain derived from small cohorts or early-phase studies. This critical general review summarizes the immunological rationale, the identification and prioritization of neoantigens, vaccine platforms, clinical evidence, biomarkers, immune escape mechanisms and practical challenges. It also proposes a five-level clinical decision framework to position these vaccines within care pathways. A cautious interpretation remains necessary: these vaccines are not yet broadly established as standard care, but represent promising modalities undergoing clinical validation and likely to be integrated into individualized combination strategies.