Un ensemble de trois articles publiés par l’équipe dirigée par Aziz Moqurich mettent en évidence l’importance du peptide TAFA-4  comme puissant analgésique potentiel. Dans un premier article, sont étudiés les mécanorécepteurs à bas seuil C-LTMRs qui sont des neurones sensoriels particuliers parmi les neurones sensoriels primaires non myélinisés de type C car ils peuvent mettre en jeu deux processus opposés dans la sensibilité tactile : une sensation de plaisir et une sensation de douleur induite par une lésion mécanique. L’ensemble des travaux présentés dans ce premier article mettent en évidence que le neuropeptide cytokinergique TAFA-4  est un marqueur spécifique des mécanorécepteurs C-LTMRs. Les résultats obtenus grâce au marquage génétique associé à des enregistrements électrophysiologiques mettent en évidence que les neurones exprimant TAFA-4  présentent des propriétés intrinsèques : les souris génétiquement modifiées dont le gène de TAFA-4  est invalidé présentent une hypersensibilité mécanique et chimique augmentée consécutive à une inflammation ou à une lésion de nerf, ainsi qu’une excitabilité augmentée des neurones spinaux de la couche II interne de la corne dorsale de la moelle épinière. Ces évènements peuvent être inversés par une injection intrathécale de TAFA-4  recombinant ou par l’addition du peptide dans le bain de survie des neurones enregistrés. Chez les souris de type sauvage C57/Bl6, l’administration intrathécale de TAFA-4  a fortement inhibé l’hypersensibilité mécanique générée par une injection intra-tissulaire de carragénine. L’ensemble de ces données suggèrent un rôle analgésique puissant de TAFA-4  pour le soulagement de la douleur et permettent d’envisager comment TAFA-4  sécrété par les neurones C-LTMRs module l’excitabilité neuronale et contrôle les seuils de la sensation somatique. Dans un deuxième article, le rôle de TAFA-4  comme messager chimique intermédiaire entre les neurones C-LTMRs, les neurones GABAergiques et les cellules microgliales est décrit montrant qu’il est responsable du soulagement de la douleur mécanique généré par TAFA-4  au cours d’une inflammation. Dans un troisième article, les différences neurochimiques remarquables entre trois sous-populations de neurones non myélinisés de type C (nocicepteurs IB4 de type C, nocicepteurs TRPV1 de type C et mécanorécepteurs à bas seuil de type C, C-LTMRs) ont été étudiées par des techniques immunocytochimiques : ces trois sous-populations sont indépendantes et présentent chacune un pattern de distribution de leurs projections centrales dans la couche II interne de la corne dorsale de la moelle épinière spécifique, au niveau de la microscopie photonique et électronique. Ces résultats devraient permettre de mieux comprendre le rôle fonctionnel des neurones de type C des ganglions de la racine dorsale dans la mise en jeu de la douleur normale et pathologique. Depuis la publication de ces trois articles princeps concernant la découverte et la description du mode d’action de TAFA-4  par Aziz Moqrich et son équipe, six autres publications concernant TAFA-4  ont été publiées par d’autres équipes permettant de mieux comprendre et de valoriser l’activité de TAFA-4  dans son rôle concernant la modulation de la douleur et sont également présentées dans cet article.

Three papers published by Aziz Moqrich team describe the important role of TAFA-4 peptide as a potent new analgesic. In a first paper, C-low-threshold mechanoreceptors (C-LTMRs) are studied, known as unique among C-unmyelinated primary sensory neurons, since they convey two opposite aspects of touch sensation: a sensation of pleasantness, and a sensation of injury-induced mechanical pain. TAFA-4 is a neuropeptide specific marker of C-LTMRs. In this first paper, it is shown that TAFA-4 -null mice exhibit enhanced mechanical and chemical hypersensitivity following inflammation and nerve injury as well as increased excitability of spinal cord lamina IIi neurons, which could be reversed by intrathecal or bath application of recombinant TAFA-4 protein. In wild-type C57/Bl6 mice, intrathecal administration of TAFA-4 strongly reversed carrageenan-induced mechanical hypersensitivity. These data suggest a potent analgesic role of TAFA-4 in pain relief, and provide insights into how C-LTMR-derived TAFA-4 modulates neuronal excitability and controls the threshold of somatic sensation. In a second paper, the role of TAFA-4 as interplay between C-LTMRs, spinal GABAergic neurons, and microglial cells is described, showing that it is responsible for the mechanical pain alleviation induced by TAFA-4 during inflammation. In a third paper, remarkable neurochemical differences occurring between three sub-populations of C-type DRG neurons (IB4 C-nociceptors, TRPV1 C-nociceptors and C-LTMRs) were studied with immunocytochemistry: these three sub-populations are independent and have a specific pattern of distribution of their central projections in spinal cord lamina IIi at the light and electron microscopic levels. These results could be useful to a better understanding of the functional role of C-type DRG neurons, particularly in the processing of normal and pathologic pain. Since the publication of these three first papers describing TAFA-4 and its modalities of function by Aziz Moqrich and his team, six other publications concerning TAFA-4 have since been published by other teams, which allow better understanding of an enhanced value of TAFA-4 in its role concerning pain modulation, and are presented in this paper.