Survival analysis of spontaneous speech for predicting mild cognitive impairment-to-dementia conversion - 04/11/26

Doi : 10.1016/j.tjpad.2026.100692 
Adrián Hinojosa-Calleja a, 1, Berta Calm a, 1, Montserrat Alegret a, b, Ana Espinosa a, b, Amanda Cano a, Maria Victoria Fernández a, Andrea Miguel a, Ariadna Solivar a, Alejandro Valenzuela-Seba a, Pablo García-González a, c, Raquel Puerta a, c, Clàudia Olivé a, c, Maria Capdevila-Bayo a, d, Álvaro Muñoz-Morales a, Paula Bayón-Buján a, Marta Rovira-Bruna a, Maider Iza a, Laura Montreal a, Maitee Rosende-Roca a, Pilar Sanz-Cartagena a, Yahveth Cantero-Fortiz a, b, Miren Jone Gurruchaga a, Lluis Tarraga a, b, Xavier Montalbán a, e, Mercè Boada a, b, Agustín Ruiz a, b, f, g, Marta Marquié a, b, Sergi Valero a, b, ⁎
a Ace Alzheimer Center Barcelona - Universitat Internacional de Catalunya, Gran Via Carles III 85 bis, Barcelona, 08028, Spain 
b Networking Research Center on Neurodegenerative Diseases (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III, Av. Monforte de Lemos, 3-5, Madrid, 28029, Spain 
c PhD Program in Biotechnology, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona, Av. De Joan XXIII, 27-31, Barcelona, 08028, Spain 
d Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutic Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona, Av. De Joan XXIII, 27-31, Barcelona, 08028, Spain 
e Universitat de Vic-Universitat Central de Catalunya (UVic/UCC), C. Sagrada Familia 7, Vic, 85000, Spain 
f Glenn Biggs Institute for Alzheimer’s & Neurodegenerative Diseases, University of Texas Health Science Center, 8300 Floyd Curl Drive, San Antonio, TX, 78229, USA 
g Department of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics, Long School of Medicine, University of Texas Health Science Center, 8300 Floyd Curl Drive, San Antonio, TX, 78229, USA 

⁎ Corresponding author at: Ace Alzheimer Center Barcelona - Universitat Internacional de Catalunya, Gran Via Carles III 85 BIS, Barcelona, Spain. Ace Alzheimer Center Barcelona - Universitat Internacional de Catalunya Gran Via Carles III 85 BIS Barcelona Spain

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Abstract

Background

Speech is emerging as a promising digital biomarker of brain health. However, most speech-based studies in MCI and dementia have focused on cross-sectional diagnostic classification rather than longitudinal prognosis. Although speech-derived features have recently been used to predict MCI-to-dementia progression within fixed follow-up windows, their value for estimating time-to-dementia conversion within a survival-analysis framework remains insufficiently characterized.

Objectives

To assess whether spontaneous speech-derived features serve as prognostic digital biomarkers for time-to-dementia conversion in individuals with MCI, and to benchmark their performance against established cognitive composite measures.

Methods

We conducted a longitudinal prognostic study in patients with MCI evaluated at the Ace Alzheimer Center Barcelona Memory Clinic from 2022 onward. At baseline, participants completed a brief spontaneous speech protocol from which multi-domain linguistic and acoustic features were automatically extracted. Patients underwent standard annual clinical follow-up to determine conversion to dementia. Baseline speech features were used to train survival models estimating conversion risk for all participants, and performance was evaluated using the C-index, 2-year time-dependent AUC, and IBS. Predictive accuracy was benchmarked against models trained on cognitive composite scores.

Results

A total of 853 individuals diagnosed with MCI were included at baseline, of whom 187 converted to dementia during follow-up. Cognitive composite models showed the strongest prognostic performance, achieving a test-set C-index of 0.77, 2-year horizon AUC of 0.82, and IBS of 0.12. Among speech-derived feature sets, Semantic Verbal Fluency showed the best performance, with a test-set C-index of 0.74, 2-year AUC of 0.74, and IBS of 0.12.

Conclusion

Semantic Verbal Fluency-derived speech features demonstrated good prognostic performance for MCI-to-dementia conversion, although cognitive composites remained the strongest predictors. These findings suggest that a brief, automatically processed verbal-fluency task may provide a scalable and low- burden complement to standard cognitive assessment for dementia risk stratification, particularly in settings where repeated or remote monitoring is desirable. External validation and longer follow-up are needed before clinical implementation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Alzheimer’s disease, Mild cognitive impairment, Speech biomarkers, Dementia risk, Survival analysis


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