Pronostic défavorable des variants pathogènes du complexe télomérase dans la fibrose pulmonaire familiale - 05/11/26

Unfavorable prognosis of pathogenic variants in the telomerase complex in cases of familial pulmonary fibrosis

Doi : 10.1016/j.rmr.2026.09.008

R. Ntuyahaga ^a, K. El Husseini ^a,^b, I. Ba ^b,^c, M.P. Debray ^b,^d, H. Morel ^b,^c, C. Kannengiesser ^b,^c, B. Crestani ^a,^b, R. Borie ^a,^b, Q. Philippot ^a,⁎, ^b

^a Service de pneumologie allergologie et transplantation, hôpital Bichat–Claude-Bernard, centre de référence constitutif maladies pulmonaires rares, AP–HP, Paris, France

^b Équipe « Inflammation et fibrogenèse pulmonaires », Inserm, UMR 1149, centre de recherche sur l’inflammation, université Paris Cité, Paris, France

^c Laboratoire de génétique, hôpital Bichat–Claude-Bernard, AP–HP, Paris, France

^d Service de radiologie, hôpital Bichat–Claude-Bernard, AP–HP, Paris, France

^⁎ Auteur correspondant. Service de pneumologie, hôpital Bichat–Claude-Bernard, 46, rue Henri-Huchard, 75018 Paris, France. Service de pneumologie, hôpital Bichat–Claude-Bernard 46, rue Henri-Huchard Paris 75018 France

Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Thursday 05 November 2026

Résumé

Introduction

Les variants pathogènes localisés dans les gènes liés à l’homéostasie des télomères ( telomere related genes [TRGs]) sont associés à des cas de fibrose pulmonaire familiale (FPF). L’objectif de notre étude était de préciser la présentation clinique et le pronostic des patients atteints de FPF selon l’identification ou non d’un variant pathogène impliquant un TRG.

Méthode

Nous avons mené une étude rétrospective, observationnelle, monocentrique incluant l’ensemble des patients atteints de FPF suivis dans le centre de référence des maladies pulmonaires rares de l’hôpital Bichat–Claude-Bernard (Paris, France) et analysés entre 2021 et 2024 par séquençage nouvelle génération d’un même panel de 30 gènes associés aux FPF.

Résultats

Cinquante-six patients ont été inclus. L’âge médian au diagnostic de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) était de 65 ans. Trente-trois (59 %) patients avaient un aspect scanographique de pneumopathie interstitielle commune, 4 (7 %) un aspect de pneumopathie interstitielle non spécifique (PINS) et 3 (5 %) un aspect de pneumopathie interstitielle bronchiolocentrique. Les diagnostics retenus en discussion multidisciplinaire (DMD) étaient les suivants : fibrose pulmonaire idiopathique chez 29 patients (52 %), pneumopathie d’hypersensibilité chez 4 patients (7 %), PID associée à une polyarthrite rhumatoïde chez 4 patients (7 %) et PINS idiopathique chez 3 patients (5 %). Un variant pathogène impliquant un TRG était détecté chez 12 patients (21 %) : TERT ( n = 4), PARN ( n = 4), RTEL1 ( n = 3) et TERC ( n = 1) . La fréquence des atteintes pulmonaires et extrapulmonaires au diagnostic n’étaient pas significativement différente entre les patients porteurs d’un variant pathogène dans un TRG et ceux non porteurs. Les patients porteurs d’un variant pathogène dans un TRG présentaient un déclin annuel plus rapide de la capacité vitale forcée (−4,54 vs −1,75 points de pourcentage ; p = 0,044).

Conclusion

Ces résultats confirment le rôle pronostique défavorable de l’identification d’un variant pathogène au sein d’un TRG chez les patients atteints de FPF avec un déclin plus rapide de la fonction respiratoire.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Introduction

Pathogenic variants located in genes involved in telomere homeostasis (telomere-related genes [TRGs]) are associated with cases of familial pulmonary fibrosis (FPF). The aim of our study was to characterize the clinical presentation and prognosis of patients with FPF according to the presence or absence of a pathogenic variant involving a TRG.

Methods

We conducted a retrospective, observational, single-center study including all patients with FPF followed at the Rare Lung Diseases Reference Center of Bichat–Claude-Bernard Hospital (Paris, France) and analyzed between 2021 and 2024, using next-generation sequencing of a single 30-gene panel associated with FPF.

Results

Fifty-six patients were included. Median age at diagnosis of interstitial lung disease (ILD) was 65 years. Thirty-three patients (59%) exhibited a CT pattern of usual interstitial pneumonia (UIP), four (7%) had a nonspecific interstitial pneumonia (NSIP) pattern, and three (5%) displayed a bronchiolocentric interstitial pneumonia pattern. The diagnoses retained after multidisciplinary discussion (MDD) were as follows: idiopathic pulmonary fibrosis in 29 patients (52%), hypersensitivity pneumonitis in four (7%), ILD associated with rheumatoid arthritis in four (7%), and idiopathic NSIP in three (5%). A pathogenic TRG variant was detected in 12 patients (21%): TERT ( n = 4), PARN ( n = 4), RTEL1 ( n = 3), and TERC ( n = 1). The frequency of pulmonary and extrapulmonary manifestations at diagnosis did not differ significantly between patients with or without a pathogenic TRG variant. Patients carrying a pathogenic TRG variant underwent more rapid annual decline in forced vital capacity (−4.54 vs. −1.75 percentage points; P = 0.044).

Conclusion

These results confirm the unfavorable prognostic impact of an identified pathogenic variant of a TRG in patients with FPF, which is associated with a particularly rapid decline in respiratory function.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Télomère, Homéostasie des télomères, Pneumopathies interstitielles diffuses, Fibrose pulmonaire idiopathique, Fibrose pulmonaire

Keywords : Telomere, Telomere homeostasis, Interstitial lung diseases, Idiopathic pulmonary fibrosis, Pulmonary fibrosis