Le système HLA ( human leucocyte antigen ou antigène leucocytaire humain) est un système multigénique et c'est le plus polymorphique de l'espèce humaine. En dehors d'une fratrie, il est très difficile d'identifier deux individus de même génotype HLA. Le contact avec un HLA différent est à l'origine d'immunisation contre les alloantigènes HLA apportés par le donneur de cellules (transfusion, grossesse, greffe de tissu) ou d'organe (transplantation). Cette immunisation se traduit très souvent par l'apparition chez le receveur d'anticorps anti-HLA, qui entraînent un phénomène de rejet. En transplantation d'organe, ce rejet humoral est la principale cause de perte du greffon car l'arsenal thérapeutique disponible actuellement est malheureusement insuffisamment efficace contre une réponse immunitaire humorale. Ces anticorps allogéniques ont permis de découvrir le système HLA au cours des années 1950 et, aujourd'hui, l'exploration de la complexité de ce système et des anticorps qu'il engendre est toujours en cours. L'apparition puis les progrès de la biologie moléculaire du gène ( polymerase chain reaction , séquençage de nouvelle génération) et de l'analyse fine des anticorps (trousses multiplex à antigène unique) permettent depuis seulement quelques années d'étudier de façon très fine cette réponse humorale. En effet, il devient possible d'appréhender l'interaction HLA/anticorps au niveau des changements individuels d'acides aminés qui caractérisent les allèles de ce système, ou même des épitopes, les régions de contact entre le paratope de l'anticorps et l'antigène, et donc de ne plus se limiter au seul niveau accessible historiquement, celui plus global de l'antigène. En comprenant mieux les mécanismes moléculaires de ces interactions, une définition personnalisée de l'incompatibilité HLA pourrait en être tirée, permettant de mieux anticiper la pathogénicité de ces anticorps et d'en faire bénéficier les patients.