Le mode de présentation extrêmement polymorphe du lupus érythémateux systémique, également appelé en France lupus systémique (LS), en fait le prototype des maladies auto-immunes non spécifiques d'organe. Le LS se caractérise par une association de manifestations cliniques et d'anomalies biologiques avec la présence quasi constante d'autoanticorps dirigés contre divers constituants du noyau (anticorps antinucléaires). Le lupus touche principalement la femme jeune (neuf femmes pour un homme) en période d'activité ovarienne et évolue par poussées entrecoupées de périodes de rémission. On distingue les formes bénignes, principalement cutanéoarticulaires, des formes viscérales graves. Le LS étant une maladie chronique, il justifie un traitement de fond dont la pierre angulaire reste les antimalariques de synthèse. Le traitement des poussées est adapté à la gravité et aux atteintes d'organes, allant des anti-inflammatoires non stéroïdiens, dans les formes articulaires non sévères, à la corticothérapie générale associée à un immunosuppresseur et/ou une biothérapie en cas d'atteinte d'organe. La surveillance biologique comporte la recherche régulière d'une protéinurie ainsi que le dosage répété des anticorps anti-acide désoxyribonucléique double brin et du complément (CH50, C3, C4). La réapparition d'anomalies immunologiques après leur normalisation peut précéder une exacerbation clinique. Le pronostic du LS s'est considérablement amélioré au cours des dernières décennies, le taux de survie à 10 ans étant d'environ 95 %. La mortalité résulte désormais principalement de complications chroniques, potentiellement favorisées par le traitement, telles que les infections, l'athérosclérose précoce et les néoplasies, ainsi que des manifestations associées à un syndrome des antiphospholipides (SAPL).