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Hair follicle signalling networks: From molecular crosstalk to precision regenerative strategies - 07/11/26

Doi : 10.1016/j.biopha.2026.119965 
Suryaji Patil a, b, Dan Qiao b, Hao Zhang b, Yongliang Zhong d, Ye Tian a, b, ⁎ , Airong Qian a, b, c, ⁎
a Lab for Bone Metabolism, Xi'an Key Laboratory of Special Medicine and Health Engineering, Key Lab for Space Biosciences and Biotechnology, Research Centre for Special Medicine and Health Systems Engineering, NPU-UAB Joint Laboratory for Bone Metabolism, School of Life Science and Technology, Northwestern Polytechnical University, Xi’an, Shaanxi, PR China 
b RNALink Biotechnology Co., Ltd., Xi’an, Shaanxi, PR China 
c Shenzhen Research Institute of Northwestern Polytechnical University, Shenzhen, Guangdong, PR China 
d Health Science Innovation Centre, Mentholatum (China) Pharmaceuticals Co., Ltd., Zhongshan, Guangdong, PR China 

⁎ Corresponding authors at: Lab for Bone Metabolism, Xi'an Key Laboratory of Special Medicine and Health Engineering, Key Lab for Space Biosciences and Biotechnology, Research Centre for Special Medicine and Health Systems Engineering, NPU-UAB Joint Laboratory for Bone Metabolism, School of Life Sciences and Technology, Northwestern Polytechnical University, Xi’an, Shaanxi, PR China. Lab for Bone Metabolism, Xi'an Key Laboratory of Special Medicine and Health Engineering, Key Lab for Space Biosciences and Biotechnology, Research Centre for Special Medicine and Health Systems Engineering, NPU-UAB Joint Laboratory for Bone Metabolism, School of Life Sciences and Technology, Northwestern Polytechnical University Xi’an Shaanxi PR China

Abstract

Hair follicles (HFs) are dynamic mini-organs that undergo cyclical phases of growth, regression, and rest, regulated by interconnected signalling pathways including Wnt/β-catenin, Hedgehog (HH), TGF-β/BMP, Notch, PI3K/AKT, androgen receptor (AR), and prostaglandin signalling. Although these pathways are often studied individually, increasing evidence indicates that their reciprocal interactions coordinate HF stem cell activation, lineage specification, dermal papilla (DP) function, and hair-cycle progression. Disruption of this signalling network can impair follicular homeostasis and contribute to hair-loss disorders. This review examines HF regeneration from a network perspective, with androgenetic alopecia (AGA) as the principal disease context and selected evidence from alopecia areata (AA) and other hair-loss disorders where mechanistically or therapeutically relevant, emphasizing how signalling crosstalk shapes follicular responses and therapeutic outcomes. We first summarize the biological functions of major signalling pathways and then their interactions across epithelial, mesenchymal, and niche compartments. We further evaluate pharmacological, cell-based, extracellular vesicle, antibody-based, and physical therapeutic strategies to modulate these signalling networks. On this basis, we propose a network-oriented framework in which effective hair regeneration depends not only on maximizing activation or inhibition of individual pathways, but on restoring signalling balance through context-dependent, cell-specific, and spatiotemporally controlled interventions. This framework provides a basis for developing rational combination and precision regenerative strategies for hair-loss disorders.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Graphical Abstract




 : 

Integrated Signalling and Therapeutic Strategies in Hair Follicle Regeneration. Schematic representation of hair follicle regulation by key signalling pathways, including Wnt/β-catenin, HH, TGF-β/BMP, Notch, PI3K/AKT, AR, and prostaglandin signalling that form a central regulatory network governing follicle growth and cycling, and crosstalk. Current and emerging therapies to modulate these pathways to influence hair regeneration and treat hair loss.


Integrated Signalling and Therapeutic Strategies in Hair Follicle Regeneration. Schematic representation of hair follicle regulation by key signalling pathways, including Wnt/β-catenin, HH, TGF-β/BMP, Notch, PI3K/AKT, AR, and prostaglandin signalling that form a central regulatory network governing follicle growth and cycling, and crosstalk. Current and emerging therapies to modulate these pathways to influence hair regeneration and treat hair loss.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Hair follicle cycle, Wnt/β-catenin signalling, Signalling crosstalk, Follicular regeneration, Hair loss disorders


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