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Rosmarinic acid- and epigallocatechin gallate-enriched extracts improve insomnia and sleep-wake balance in caffeine-and p-chlorophenylalanine-induced insomnia models - 07/11/26

Doi : 10.1016/j.biopha.2026.119997 
Ahjin Kim a, b, 1, Seok Hyun Chung c, 1, Taehyeon Park a, Huiyun Kim a, Hyowon Lee d, e, Ki-Bae Hong f, Dong-Woo Lee b, ⁎ , Yejin Ahn g, h, ⁎
a Healthcare BU, Samyang Foods Co., Ltd, Seoul, Republic of Korea 
b Department of Bioindustrial Engineering, Yonsei University, Seoul 03722, Republic of Korea 
c Department of Integrated Biomedical and Life Science, Graduate School, Korea University, Seoul 02841, Republic of Korea 
d Mucosal Immunology Institute, College of Medicine, Korea University, Seoul 02842, Republic of Korea 
e Biomedical Research Center, Research Affairs, Korea University Anam Hospital, Seoul 02841, Republic of Korea 
f Department of Food Science and Nutrition, Jeju National University, Jeju 63243, Republic of Korea 
g Korea Food Research Institute, Wanju-gun 55365, Republic of Korea 
h Department of Food Science and Nutrition, Dankook University, Cheonan 31116, Republic of Korea 

⁎ Corresponding author. ⁎⁎ Corresponding author at: Department of Food Science and Nutrition, Dankook University, Cheonan 31116, Republic of Korea. Department of Food Science and Nutrition, Dankook University Cheonan 31116 Republic of Korea

Abstract

This study evaluated the effects of a rosmarinic acid– and epigallocatechin gallate–enriched extract mixture (RE-GTE) on insomnia and sleep–wake disturbances induced by excessive caffeine intake or serotonin depletion using p -chlorophenylalanine (PCPA) in mice. RE-GTE was administered in both caffeine- and PCPA-induced insomnia models, and sleep-related behaviors were assessed using pentobarbital-induced sleep tests and behavioral analyses of anxiety-related and locomotor parameters. In addition, sleep-related neurotransmitters and receptor expression were examined using molecular and biochemical approaches. In the caffeine-induced insomnia model, RE-GTE supplementation significantly attenuated caffeine-induced dopaminergic hyperactivity, increased gamma-aminobutyric acid (GABA) levels, and improved anxiety-related and selected locomotor behavioral parameters. RE-GTE also upregulated GABA A receptor expression while reducing adenosine A1 and A2A receptor expression, accompanied by increased sleep duration. In the PCPA-induced insomnia model, RE-GTE increased hypothalamic serotonin and melatonin levels, reduced stress-related hormones including adrenocorticotropic hormone and corticosterone, increased serotonin receptor expression, and reduced overexpression of the orexin 2 receptor, indicating selective modulation of serotonergic and stress-related markers. Across both models, high-dose RE-GTE (40 mg/kg) increased sleep duration toward normal levels. Collectively, these findings indicate that RE-GTE ameliorates insomnia-related behavioral and neurochemical disturbances and that this improvement is accompanied by selective changes in adenosinergic, GABAergic, and serotonergic markers. These pathway-level associations support further investigation of RE-GTE as a promising natural candidate for the management of sleep disturbances.

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Graphical Abstract




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Highlights

•
RE–GTE (SleafRG™) was formulated as a 1:1 rosemary–green tea extract mixture.
•
High-dose RE–GTE prolonged pentobarbital-induced sleep in both insomnia models.
•
RE–GTE altered GABAergic and adenosinergic markers in caffeine-treated mice.
•
RE–GTE raised serotonin and melatonin and lowered corticosterone in PCPA mice.
•
These pathway-level associations suggest the multi-target potential of RE–GTE.

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Keywords : Caffeine, Green tea extract, Insomnia, Rosemary extract, P-chlorophenylalanine, Sleep–wake regulation


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Vol 204

Article 119997- novembre 2026 Retour au numéro
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