Le mogamulizumab, anticorps monoclonal anti-CCR4, est indiqué dans les lymphomes T cutanés, notamment le syndrome de Sézary. Son utilisation se complique fréquemment d’éruptions cutanées « associées au mogamulizumab » (« mogamulizumab-associated rash », MAR), survenant chez environ 25 % des patients et conduisant à l’arrêt du traitement dans près de sept pour cent des cas. Leur présentation clinico-pathologique est hétérogène et leur prise en charge mal codifiée. Les données concernant le méthotrexate (MTX) dans cette indication sont très limitées (six cas publiés). L’objectif de cette étude était d’évaluer la réponse des MAR au MTX, selon la poursuite où l’interruption du mogamulizumab.

Étude rétrospective multicentrique nationale incluant des patients ≥ 18 ans atteints de lymphome T cutané traités par mogamulizumab, ayant développé un MAR (diagnostic clinique et histologique) traité par MTX, avec un suivi minimal de trois mois.

Trente-trois patients ont été inclus (19 hommes, 14 femmes ; âge médian 76 ans). Le lymphome sous-jacent était un syndrome de Sézary ( n = 18) ou un mycosis fongoïde ( n = 15). La réponse globale du lymphome au mogamulizumab était complète ( n = 20) ou partielle ( n = 10). Le MAR était de grade 2 ( n = 19), grade 3 ( n = 9) ou grade 1 ( n = 5). La présentation prédominante associait papules et plaques psoriasiformes ou lichénoïdes ; l’histologie montrait un aspect non granulomateux dans 24 cas, granulomateux dans sept cas, et l’association des deux types histologiques dans deux cas. La dose initiale médiane de MTX était de 15 mg/semaine. Le MTX a permis une amélioration clinique du MAR chez 25/33 patients (76%) avec un délai médian de 5,5 mois (3,2–12,8), que le mogamulizumab soit interrompu (21/28) ou maintenu (4/5). La comparaison des patients selon l’efficacité du MTX ne retrouvait aucune différence significative pour l’âge, le sexe, le type de lymphome, la réponse au mogamulizumab, le grade du MAR ou l’aspect histologique ; la seule différence concernait la dose initiale de MTX, plus élevée chez les répondeurs (médiane 15,0 vs. 11,25 mg/semaine ; p = 0,004). La durée médiane de traitement par MTX était de sept mois (3,5–15,0). Le MTX a été arrêté chez 19 patients, pour toxicité ( n = 8 ; cytopénie, infection, hépatotoxicité, alopécie, asthénie), progression du lymphome ( n = 5), contrôle du MAR ( n = 4) ou inefficacité ( n = 2) ; l’arrêt pour toxicité survenait après un délai médian de 3,5 mois (1,2–15,5). Parmi les sept patients ayant repris le mogamulizumab après contrôle du MAR, une récidive du MAR est survenue chez six.

Dans cette série, la plus importante à ce jour, le MTX apparaît comme une option efficace dans la prise en charge des MAR, y compris lorsque le mogamulizumab est maintenu. Cependant, la fréquence élevée de récidive après réintroduction du mogamulizumab suggère un mécanisme immunologique persistant et invite à la prudence lors du rechallenge. La survenue de toxicités sous MTX impose une surveillance rapprochée.

Ces résultats préliminaires suggèrent que le MTX constitue une option thérapeutique efficace pour le traitement des MAR.