Le xeroderma pigmentosum (XP) est une maladie génétique rare due à un déficit de la réparation de l’ADN par excision de nucléotides (NER). Il prédispose aux cancers cutanés, oculaires et internes. Huit formes relèvent de la NER : XP-A à XP-G et XP-J. Si les formes XP-C et XP-A sont bien connues en France, d’autres formes, comme la forme XP-G que nous détaillons ici, sont moins bien caractérisées.

Analyse rétrospective des observations des patients atteints de XP-G confirmé sur le plan moléculaire (variants pathogènes du gène ERCC5) et identifiés au travers du réseau FIMARAD (centres de référence et RCPs).

Ont été inclus huit patients [cinq garçons, âge moyen : 12,4 ans (3–21 ans)] dont trois fratries nées de couples apparentés originaires du Maghreb (phototype IV) et deux cas sporadiques originaires d’Europe (phototype I-II). Le variant pathogène dans ERCC5 était homozygote ( n = 6) ou hétérozygote composite ( n = 2). Le premier signe était un érythème solaire sévère (bulles et oedème) des zones photoexposées qui a persisté dans le temps. L’âge moyen de la caractérisation moléculaire était de 8,8 ans (1,5 ans–13 ans). Cinq patients n’avaient aucune lésion pigmentée, deux patients avaient des macules hypo et hyperpigmentées du dos et un des lentigines discrètes du visage. Aucun des huit patients ne présentait de lésion précancéreuse ou cancéreuse cutanée ni de tumeur interne. La photoprotection topique était inconstamment appliquée ( n = 6) ou bien suivie ( n = 2, enfants les plus jeunes). Aucun patient n’utilisait le masque de photoprotection. L’examen ophtalmologique, disponible chez six patients, était normal ( n = 5) ou montrait une mélanocytose oculaire congénitale ( n = 1). Des troubles neurologiques étaient rapportés à type de difficultés scolaires ( n = 4) et troubles proprioceptifs ( n = 2).

Dans notre série, la triade clinique associée aux formes les plus fréquentes de XP – troubles pigmentaires des zones photoexposées (hypo- et hyperpigmentations), atteinte neurologique et/ou la photophobie – étaient inconstantes. À l’inverse, la survenue d’un érythème intense et de brûlures du premier degré après exposition solaire constituait un signe constant ayant conduit au diagnostic. Moins de 30 patients atteints de XP-G sont publiés. Probablement du fait d’un diagnostic tardif, le phénotype décrit associe troubles pigmentaires des zones photoexposées. Le risque de cancer cutané, d’hémopathie maligne ou de cancer interne est plus faible. Ces cancers surviennent plus tardivement, qu’au cours du XP-C ou du XP-A. Ici, la discrétion des troubles pigmentaires observés chez certains patients pourrait résulter d’une capacité de réparation faible mais maintenue et d’un phototype élevé. Dans ce contexte, la photoprotection demeure une mesure essentielle de prévention. Ses modalités seront adaptées au phénotype clinique observé, en privilégiant une protection à la fois topique et vestimentaire pour la forme XP-G.

Une photosensibilité isolée précoce ne pas méconnaître le XP de type G. L’hétérogénéité phénotypique des différentes formes de XP souligne l’importance d’une caractérisation moléculaire précise, qui aidera à l’adaptation de la photoprotection et du suivi clinique.