Les malformations lymphatiques (ML) microkystiques sont des malformations vasculaires congénitales rares de l’enfant et de l’adulte. Leur prise en charge est difficile, sans recommandations actuelles. L’objectif était d’évaluer l’efficacité et la tolérance du sirolimus topique à 0,1 % (inhibiteur de mTOR) par rapport à un véhicule.

Un essai contrôlé randomisé en comparaison intra-individuelle, multicentrique, réalisé en double aveugle a été mené (NCT03972592) et a inclus des enfants et des adultes âgés d’au moins six ans. La ML microkystique était divisée en deux zones égales qui étaient ensuite randomisées pour recevoir l’une le sirolimus topique à 0,1 % ou l’autre le contrôle (véhicule), appliqués une fois par jour pendant 12 semaines. Le critère de jugement principal était le score PGA (Physician Global Assessement) adapté aux ML microkystiques mesuré à la semaine 12 et comparé entre la zone traitée par le sirolimus topique et la zone traitée par le véhicule. Les critères d’évaluation secondaires étaient la tolérance et des critères subjectifs d’efficacité (évaluation globale par le patient ; suintement, saignement, érythème et épaisseur évalués par l’investigateur).

Cinquante-trois patients ont été analysés. L’âge médian était de 15,0 [IQR 11–24] ans ; 50,9 % ( n = 27) étaient des garçons. La malformation était principalement localisée sur le tronc (45,3 %, n = 24). Les résultats ont montré une différence significative de PGA entre la zone traitée au sirolimus (score PGA moyen de 2,02 ± 1,01) par rapport à la zone traitée par le véhicule (2,57 ± 1,14), avec une différence moyenne de −0,55 [IC à 95 % : −0,86 ; −0,23], p = 0,0009). La différence d’efficacité évaluée par le médecin était significative pour les saignements, l’érythème et l’épaisseur, avec des meilleurs résultats pour les zones traitées par sirolimus. L’efficacité globale évaluée par le patient était également meilleure pour les zones sirolimus.

Vingt-six patients (49,1 %) ont présenté 96 événements indésirables généraux (EI). Sur les 96 EI, 17 étaient probablement associés au traitement par sirolimus ; aucun n’était grave. Quarante patients ont présenté 32 événements indésirables locaux, et étaient principalement des saignements, des sensations de brûlure et un prurit. À la semaine 12, la concentration de sirolimus était indétectable chez 42 patients (82,4 %) (non mesurée chez deux patients).

Chez les enfants et les adultes atteints de ML microkystiques, cette étude a montré une amélioration significative du PGA après 12 semaines de traitement par sirolimus topique à 0,1 % comparativement au véhicule. Les suintements, l’érythème et l’épaisseur étaient également améliorés significativement dans le groupe sirolimus comparativement au groupe véhicule.

Le sirolimus topique apparaît ainsi comme une option thérapeutique non invasive, bien tolérée et adaptée aux formes superficielles des ML, pour lesquelles les traitements systémiques peuvent être disproportionnés au regard du rapport bénéfice-risque. Toutefois, les modalités optimales d’utilisation à long terme de ce traitement dans cette affection chronique restent à déterminer.