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Guidance on the interpretation of pharmacovigilance signal detection data and analyses - 12/11/26

Doi : 10.1016/j.therap.2026.10.005 
Charles Khouri a, Virginie Bres b, Marion Allouchery c, Romain Barus d, Delphine Bourneau-Martin e, Clément Cholle f, Laurent Chouchana g, Judith Cottin h, Sophie Fedrizzi i, Alex Hlavaty a, Bérenger Largeau j, Nathalie Massy k, Anne-Lise Ruellan l, Lucie-Marie Scailteux m, Thomas Soeiro n, Laure Thomas o, Aurélie Grandvuillemin p, Jean-Luc Faillie b, ⁎

Réseau français des Centres régionaux de pharmacovigilance

a Laboratoire HP2 (U-1300), centre régional de pharmacovigilance, CHU de Grenoble-Alpes, université Grenoble-Alpes, 38043 Grenoble, France 
b Centre régional de pharmacovigilance, CHU de Montpellier, 34295 Montpellier, France 
c Centre régional de pharmacovigilance, CHU de Poitiers, 86021 Poitiers, France 
d Centre régional de pharmacovigilance, CHU de Toulouse, 31000 Toulouse, France 
e Centre régional de pharmacovigilance, CHU d’Angers, 49933 Angers, France 
f Centre régional de pharmacovigilance de Bordeaux, CHU de Bordeaux, 33000 Bordeaux, France 
g Centre régional de pharmacovigilance, hôpital Cochin, AP–HP, 75014 Paris, France 
h Centre régional de pharmacovigilance, hospices civils de Lyon, 69424 Lyon, France 
i Centre régional de pharmacovigilance, CHU de Caen Normandie, 14033 Caen, France 
j Centre régional de pharmacovigilance, CHU de Tours, 37044 Tours, France 
k Centre régional de pharmacovigilance, CHU de Rouen Normandie, 76000 Rouen, France 
l Centre régional de pharmacovigilance, CHU de Nantes, 44000 Nantes, France 
m Centre régional de pharmacovigilance, CHU de Rennes, 35000 Rennes, France 
n Centre régional de pharmacovigilance, assistance publique – hôpitaux de Marseille (AP-HM), 13000 Marseille, France 
o Centre régional de pharmacovigilance, hôpital Henri-Mondor, AP–HP, 94010 Créteil, France 
p Centre régional de pharmacovigilance, CHU de Dijon Bourgogne, 21079 Dijon, France 

⁎ Corresponding author. Centre régional de pharmacovigilance et d'information sur le médicament, CHU de Montpellier - Hôpital Lapeyronie, département de pharmacologie médicale et toxicologie, 371, avenue du Doyen Gaston Giraud, 34295 Montpellier cedex 5, France Centre régional de pharmacovigilance et d'information sur le médicament, CHU de Montpellier - Hôpital Lapeyronie, département de pharmacologie médicale et toxicologie 371, avenue du Doyen Gaston Giraud Montpellier cedex 5 34295 France
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Thursday 12 November 2026

Abstract

The primary objective of pharmacovigilance is the early detection and characterization of safety signals, defined as information suggesting new potential causal association between a medicinal product and an adverse event requiring further investigation. The French pharmacovigilance system is characterized by a decentralized organization relying on Regional Pharmacovigilance Centres, which provide in-depth clinical and pharmacological assessment of adverse drug reaction reports before their transmission to health authorities. The individual assessment of spontaneous adverse drug reaction reports, combined with quantitative analyses of pharmacovigilance databases (disproportionality analysis), is a key tool for safety signal detection. However, data from pharmacovigilance databases must be interpreted with caution. Causality between reported adverse reactions and the suspected drug remains uncertain due to several limitations, including incomplete information, diagnostic uncertainty, and potential confounding factors. Furthermore, the number of reported cases cannot be used to estimate the incidence of adverse reactions in the general population, notably because of selective reporting and limited data on the actual number of exposed patients. Disproportionality analyses, which are widely used to identify drug–adverse reaction associations, are useful for hypothesis generation. However, they cannot establish causality or quantify risk and are subject to numerous biases. Therefore, safety signals should be considered hypotheses requiring a multimodal assessment integrating clinical, pharmacological, and epidemiological data. Rigorous interpretation of these data is essential to avoid misleading conclusions that could have public health implications. The purpose of this work is to develop an educational tool to support the understanding and interpretation of data and signal detection analyses performed using pharmacovigilance databases.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Pharmacovigilance, Signal detection, Disproportionality analysis, Imputability


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