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Selection of the most promising 2-substituted quinoline as antileishmanial candidate for clinical trials - 26/11/08

Doi : 10.1016/j.biopha.2008.09.002 
Nashira Campos Vieira a, Christine Herrenknecht a, Joel Vacus b, Alain Fournet c, Christian Bories a, Bruno Figadère a, Laila Salmen Espindola d, Philippe M. Loiseau a,
a Laboratoire de Pharmacognosie Groupe de et Chimiothérapie Antiparasitaire UMR 8076 CNRS, Faculté de Pharmacie, Université Paris-Sud, Rue Jean-Baptiste Clément, 92296 Châtenay-Malabry Cedex, France 
b Société Drugabilis, 5, Rue Jean-Baptiste Clément, 92296 Châtenay-Malabry Cedex, France 
c IRD US 084, Faculté de Pharmacie, Rue Jean-Baptiste Clément, 92296 Châtenay-Malabry Cedex, France 
d Laboratorio de Farmacognosia, Campus Universitario Darcy Ribeiro, Universidade de Brasília, Brasília, DF, Brazil 

Corresponding author. Tel.: +33 1 46 83 55 53; fax: +33 1 46 83 55 57.

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Abstract

The antileishmanial evaluation of more than one hundred 2-substituted quinolines led us to identify three compounds for further studies: compound 1 (2-n-propylquinoline), compound 2 (2-(2methoxyethenyl)quinoline) and compound 3 (2-(2-hydroxyprop-2-enyl)quinoline). The final selection of a potential drug candidate was mainly based on chemical stability and acute oral toxicity as discriminating criteria. The most stable compound in various conditions was 2-n-propylquinoline (compound 1). Only reversible toxicity signs were observed for compound 1 at 1000mg/kg after a treatment by oral route at a single dose and no sign was detected at 100mg/kg. Interestingly, 2-substituted quinolines were active on a Leishmania donovani line, resistant to sitamaquine, a 8-aminoquinoline, suggesting that 2-substituted quinolines and 8-aminoquinoline probably affect a different target in L. donovani.

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Keywords : 2-Substituted quinolines, Leishmaniasis, Chemical stability


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Vol 62 - N° 10

P. 684-689 - décembre 2008 Retour au numéro
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