Chimiokines et récepteurs de chimiokines : futures cibles dans le traitement des maladies allergiques - 01/01/03
A.B. Tonnel * , J. Lelong, B.D. Grigoriu*Auteur correspondant.
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Résumé |
Les chimiokines et leurs récepteurs constituent un réseau complexe de molécules qui jouent un rôle essentiel dans les processus de migration et d'activation des leucocytes. Ce réseau intervient dans le développement de la réaction inflammatoire allergique, en particulier par ses capacités à réguler le trafic des éosinophiles, basophiles, mais aussi des lymphocytes Th2. De nombreux travaux expérimentaux réalisés in vitro, ou in vivo grâce aux modèles expérimentaux animaux, mais aussi les études portant sur les biopsies bronchiques chez l'asthmatique confirment la place prépondérante dévolue aux récepteurs CCR3, CCR4 et CCR8 (éotaxine, RANTES pour l'éosinophile, le TARC, le MDC et l'I-309 pour les lymphocytes Th2). Plusieurs voies thérapeutiques intéressantes apparaissent : anticorps anti-récepteurs, chemokines « modifiées » ou antagonistes synthétiques, tous capables à des degrés divers de bloquer l'inflammation allergique. Cependant si certaines substances apparaissent efficaces en expérimentation animale, aucun n'a encore atteint le niveau de l'utilisation en clinique humaine.
Mots clés : Chimiokines ; Récepteurs de chimiokines ; Inflammation allergique ; Cibles thérapeutiques.
Abstract |
Chemokines and chemokine receptors are part of a complex network of molecules that play a key role in the migration and activation of leukocytes. Their role is crucial in the development of the allergic inflammatory reaction. Indeed, three main cell types are involved in allergy: eosinophils, basophils and also Th2 lymphocytes, all found in increased numbers in the bronchial mucosa of allergic asthmatic patients. Experimental studies done in vivo and in vitro in murine models of asthma as well as bronchial biopsies done in asthmatic patients largely confirm the principal role assigned to the CCR3, CCR4 and CCR8 receptors for the chemokines eotaxins and RANTES (for eosinophils) and TARC, MDC and I-309 (for Th2 lymphocytes). Based on this information, several new therapeutic tools are in the process of being developed, for example, anti-chemokine receptor antibodies, modified or truncated chemokines and synthetic antagonists that are theoretically capable of inhibiting the inflammatory process. However, even if some of them have been shown to be effective in animal models, none is as yet being used in human beings.
Mots clés : Chemokines ; Chemokine receptors ; Allergic inflammatory reaction ; New therapeutic targets.
Plan
Vol 44 - N° 1
P. 65-70 - janvier 2004 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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