Introduction : Le stress oxydant associé à l’hyperglycémie est une caractéristique classique du diabète. L’augmentation de la production de radicaux libres (RL) fait intervenir différentes voies intracellulaires, mais les sources précises des RL sont encore mal définies dans les tissus sensibles à l’insuline, comme le muscle squelettique.

Le but de notre étude était donc de caractériser les sites intracellulaires de production des RL induite par l’hyperglycémie dans le muscle squelettique de souris rendues diabétiques par un traitement à la streptozotocine (STZ). Les effets d’un traitement à l’insuline ou par des antioxydants ont également été étudiés.

Résultats : Les souris traitées à la STZ présentent une forte hyperglycémie associée à un stress oxydant circulant et musculaire. L’augmentation du stress oxydant est liée à une induction de la production de RL au niveau des mitochondries et de la xanthine oxydase (XO). De façon intéressante, un traitement à l’insuline diminue l’hyperglycémie et améliore le stress oxydant circulant et musculaire. Ces effets sont associés à une diminution de la production de RL induite à la fois par les mitochondries et la XO. De plus, la production de RL associée à des concentrations élevées de glucose est inhibée in vitro par la roténone et l’oxypurinol dans des cellules musculaires, confirmant l’implication du complexe I des mitochondries et de la XO. Enfin, un traitement des souris STZ à l’oxypurinol diminue le stress oxydant systémique et musculaire, validant in vivo l’implication de la XO dans la production de RL associée à l’hyperglycémie.

Conclusion : L’ensemble de ces travaux démontrent l’implication du complexe I des mitochondries et de la XO dans la production de RL associée à l’hyperglycémie, mettant ainsi en évidence de nouvelles cibles responsables des dommages musculaires associés à l’hyperglycémie.