Introduction : Les médiateurs sécrétés par les mastocytes de l’intestin comme l’histamine ou sécrétés par les cellules entérochromaffines comme la sérotonine participent à l’hypersensibilité viscérale des patients atteints du syndrome du côlon irritable. Dans une étude précédente nous avons mis en évidence que l’activation du TRPV4 provoquait une allodynie et une hyperalgésie viscérales. Nous émettons aujourd’hui l’hypothèse que l’activation de TRPV4 pourrait être impliquée dans l’hyperalgésie viscérale provoquée par la sérotonine ou l’histamine en réponse à un stimulus mécanique.

Matériels et Méthodes : Des neurones des ganglions spinaux dorsaux ont été isolés afin de réaliser une étude de signalisation calcique et une étude de localisation du TRPV4 en réponse à l’histamine (100 µM), la sérotonine (100 µM) et/ou l’agoniste du TRPV4 (4⍺ ;PDD, 50 µM). Afin de discriminer les voies de signalisation intracellulaires impliquées nous avons utilisé des inhibiteurs (10 µM) de la PKC, de la PKA, de la PLCβ, et de la MAPK/ERK kinase. Afin d’évaluer les effets de la sérotonine et de l’histamine sur la sensibilisation du TRPV4 in vivo, les souris ont été traitées avec de la sérotonine ou de l’histamine (5, 10 or 100 µM, 100 µL par souris), et avec une dose non-douloureuse d’agoniste TRPV4 (4⍺ ;PDD 10 µM, 100 µL par souris). Toutes les expériences ont été reproduites trois jours après l’injection intrathécale d’ARNsilencer (SiRNA) du TRPV4 ou de SiRNA control. La nociception viscérale a été évaluée en réponse à des distensions colorectales (DCR) 1 h après l’administration du 4⍺PDD ou 1, 2, 3 et 6 heures après le traitement par la sérotonine ou l’histamine.

Résultats : Le traitement par la sérotonine ou l’histamine potentialisait la réponse calcique induite par l’agoniste TRPV4 dans les neurones sensitifs, et ce, de façon PKC, PLC et MAPKK dépendante. De plus, le traitement par la sérotonine ou l’histamine dans ces neurones, provoquait une relocalisation de TRPV4 de la zone intracellulaire vers la membrane plasmique de manière MAPKK dépendante. L’hyperalgésie et l’allodynie induites par le traitement avec la sérotonine ou l’histamine étaient inhibées par l’administration intrathécale du SiRNA contre TRPV4. La coinjection d’une dose non douloureuse de sérotonine (5 µM) ou d’histamine (10 µM) et de 4⍺PDD (10 µM) provoquait une hyperalgésie et une allodynie en réponse à la DCR.

Conclusion : Notre étude met en évidence que le traitement par l’histamine ou la sérotonine provoque une hyperalgésie et une allodynie viscérale par un mécanisme TRPV4 dépendant. De plus nous avons démontré que la sérotonine et l’histamine sensibilisent le TRPV4. TRPV4 peut donc être une nouvelle cible thérapeutique dans la douleur viscérale.