Introduction : Les paramètres pharmacologiques peuvent influencer la réponse virologique au cours de l’hépatite virale C (HVC). Le but de cette étude prospective était d’évaluer l’influence de la concentration plasmatique de Peginterferon alpha 2a (PEG-IFN⍺ 2a) et de la ribavirine (RBV) sur la réponse virologique précoce (RVP) chez les patients infectés par un génotype 1 ou 4.

Patients et Méthodes : Les critères d’inclusions étaient : HCV génotype 1 ou 4 traités par PEG-IFN⍺ 2a (180 µg/sem) and RBV (800-1 200 mg/j, ajusté au poids). La RVP était définie par une diminution de l’ARN ≥ 2 log IU/mL ou < 15 IU/mL à la semaine 12. Les échantillons étaient traités dans les 2 heures et gardés à -80 °C. Les concentrations sériques de RBV était mesurée par HPLC avec détection UV et celles de PEG-IFN⍺ 2a par une méthode biologique validée.

Résultats : 106 patients (58 % hommes, âge moyen de 52 ans) ont été inclus. 24 % étaient coinfectés par le VIH et 21 étaient sous traitement antirétroviral. Le METAVIR était F0 (n = 5), F1 (n = 12), F2 (n = 37), F3 (n = 15), F4 (n = 28). L’ARN était à 6,30 ± 0,06 log IU/mL, la distribution des génotypes était génotype 1 (n = 87, 82 %) et 4 (n = 19, 18 %). La RVP était observée chez 76 patients (72 %). A la semaine 12, la concentration plasmatique moyenne de PEG-IFN⍺2a était de 101 ± 11 ng/mL (extrêmes : 4-538) et celle de RBV était de 2 345 ± 91 ng/mL (extrêmes : 290-6 169). Aucune différence de concentrations plasmatiques de RBV et de PEG-IFN⍺ 2a était observée entre les monoinfectés HCV et les HIV-HCV coinfectés. Le taux moyen d’hémoglobine à la semaine 12 diminuait de 2,95 g/dL et était inversement proportionnel à la Ribavirinémie (r = -0,26, p < 0,05). La concentration plasmatique moyenne de PEG-IFN⍺ 2a était similaire chez les répondeurs (107 ± 14 ng/mL) et les nonrépondeurs (85 ± 12 ng/mL) (p = 0,96). Inversement, la Ribavirinémie était plus haute chez les répondeurs (2 417 ± 98 ng/mL) que chez les nonrépondeurs (2 148 ± 212 ng/mL) (p = 0,03). Les courbes ROC montraient que le seuil de Ribavirinémie de 2 200 ng/mL donnait la meilleure sensibilité et spécificité avec une sensibilté de 62 % et une spécificité de 69 % (AUC = 0,65). Pour les patients avec une Ribavirinémie > 2 200 ng/mL, la RVP était de 84 %.

Conclusion : Nos resultats montrent que pour les patients avec HCV de génotype 1 ou 4, il existe une corrélation entre Ribavirinémie et RVP à la semaine 12 alors que les concentrations plasmatiques de PEG-IFN⍺ 2a n’influençent pas la RVP. Le suivi de ces patients dans les prochains mois nous permettra de déterminer l’influence de ces paramètres sur l’éradication virale.

Remerciements, financements, autres : Natalia Kharlova, Laboratoire Roche.