S'abonner

I024 Comparison of the effects of semicarbazide and beta-aminopropionitrile on arteries in the brown norway rat - 17/04/09

Doi : 10.1016/S1875-2136(09)72358-7 
N. Mercier 1, A. Kakou 1, P. Challande 2, P. Lacolley 1, M. Osborne-Pellegrin 3
1 Inserm U961, Vandœuvre-lès-Nancy, France 
2 CNRS 7190, Paris, France 
3 Inserm U698, Paris, France 

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) is highly expressed by the smooth muscle cells of the aorta but its function within the arterial wall is unknown. This contrasts with another lifeessential amine oxidase expressed in the aortic wall, lysyl oxidase (LO), responsible for post-translational cross-linking of tropoelastin and collagen molecules to produce insoluble, highly mechanically resistant fibres. It has been hypothesized that SSAO may participate in extracellular matrix cross-linking, but proof is lacking. To investigate whether SSAO may play such a role physiologically, we compared effects of semicarbazide (SCZ) and β-aminopropionitrile (BAPN), two amine oxidase inhibitors with different properties and relative specificities for SSAO and LO, on arteries in growing Brown Norway rats, which present a rare phenotype of spontaneous rupture of the internal elastic lamina (IEL) that is aggravated by LO inhibition. We measured aortic LO and SSAO activities during and at the end of 8-9 weeks of treatment, started at weaning, and quantified aortic insoluble elastin and total collagen contents, IEL ruptures in several arteries, ex vivo carotid artery wall rupture pressure and solubility of tail tendon collagen. After a pilot study using equivalent doses by weight, and combining the two compounds to test for additivity, we performed a study using low and high equimolar doses of SCZ and BAPN. Both compounds similarly inhibited LO, whereas SCZ was far more effective than BAPN in inhibiting SSAO. Both compounds decreased carotid rupture pressure, increased collagen solubility, decreased aortic insoluble elastin (% dry weight) and also increased IEL ruptures in abdominal aorta, iliac, renal and caudal arteries in a dose-dependent manner. The high dose of SCZ increased aortic collagen and extracellular proteins other than insoluble elastin markedly more than did equimolar BAPN, possibly revealing a specific effect of SSAO inhibition. We conclude that the majority of SCZ effects are mediated by LO inhibition, SCZ being more effective than BAPN in our in vivo experimental conditions, and to demonstrate unequivocally a specific effect of SSAO inhibition on extracellular matrix formation or organization, we must await availability of more specific inhibitors.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

© 2009  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 102 - N° S1

P. S95 - mars 2009 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • I023 Modulation de la dysfonction endothelium dependente par la maladie artérielle liée aux pathologies associées chez l’hémodialysé
  • B. Pannier, F. Verbecke, A. Guerin, P. Boutouyrie, G. London
| Article suivant Article suivant
  • I025 Smooth muscle specific deletion of the RhoA exchange factor Arhgef1 protects against Ang II-dependent hypertension
  • J. Bregeon, C. Guilluy, G. Toumaniantz, M. Rolliderkinderen, K. Retailleau, L. Loufrani, D. Henrion, E. Scalbert, A. Bril, P. Pacaud, G. Loirand

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.