Évaluer l’intérêt de l’administration continue de ceftazidime en termes de concentration tissulaire pulmonaire dans les pneumonies graves.

Étude prospective (32 patients) contrôlée et randomisée comparant 2 modalités d’administration de la ceftazidime chez des patients présentant une pneumonie à bacille à Gram négatif. Le groupe I recevait de la ceftazidime à la posologie de 60mg/kg/j après une dose de charge de 20mg/kg. Le groupe II recevait 20mg/kg en 30minutes toutes les 8h. Dans les 2 groupes la tobramycine était associée à la posologie de 5mg/kg. Pour chaque patient 12 (groupe I) et 18 (groupe II) prélèvements sériques étaient effectués sur la période de l’étude (48h). Le prélèvement du liquide alvéolaire était pratiqué à la période d’équilibre pharmacocinétique à la 44^e heure. Les concentrations de ceftazidime dans le sérum et le film alvéolaire étaient déterminés par chromatographie liquide à haute performance couplée à une détection ultra violette. Du fait de notre écologie locale (CMI de ceftazidime pour Pseudomonas aeruginosa<4mg/l) notre objectif de concentration minimale dans le film alvéolaire était de 8mg/l.

Les 2 groupes de patients étaient homogènes en termes de poids, d’age, de clairance de créatinine et d’indice de gravité. La concentration moyenne de ceftazidime dans le film alvéolaire était de 13,2±10,5mg/l dans le groupe I et de 8,6±7,8mg/l dans le groupe II. Il y a 2 fois plus de patients dans le groupe I (10/16) que dans le groupe II (5/16) qui répondent au seuil retenu de 8mg/l.

Basée sur un objectif de concentration au niveau du tissu cible, cette étude suggère que le débit continu présente un avantage pharmacodynamique en terme prédictif d’efficacité dans les pneumonies hypoxémiantes.