Immunological recognition of allogeneic tissue is of critical concern in transfusion and transplantation medicine. While the major emphasis of our work on the immunocamouflage of cells has been focused on the erythrocyte, we have extended this research beyond the red blood cell (RBC) to other tissues. Our studies from blood transfusion (i.e., a specialized form of cellular transplantation) suggest that covalent modification of cells and tissues with methoxypoly(ethylene glycol) mPEG can significantly diminish immunologic recognition of other allogeneic tissues and, furthermore, may enhance the induction of tolerance. The mechanisms underlying the mPEG-mediated immunocamouflage of alloantigens is the global camouflaging of antigenic sites, membrane surface charge and the attenuation of receptor-ligand and cell-cell interactions. As a consequence of the immunocamouflage imparted by the grafted mPEG, weak costimulation of alloreactive T cells is observed which subsequently induces apoptosis of these reactive cells. As a result of this clonal deletion, a pro-tolerance state is induced. The potency of immunocamouflage is readily observed in in vivo murine models of transfusion-associated graft versus host disease. Furthermore, initial studies on the in vivo transplantation of pegylated rat and murine pancreatic islets have demonstrated that mPEG-derivatization does not impair the finely tuned signaling necessary for glucose homeostasis. Finally, in contrast to the pharmacological inhibition of the immune response by agents such as cyclosporine, mPEG-mediated immunocamouflage directly attenuates the inherent antigenicity and immunogenicity of the donor tissue itself while leaving the recipient a fully competent immune system.

La reconnaissance immunologique de tissu allogénique est un point critique en transfusion et en transplantation. Bien que l'essentiel du travail sur le camouflage immunitaire des cellules a concerné les érythocytes, nous avons cherché à étendre notre recherche à d'autres tissus. Nos études à partir de transfusions sanguines (c'est-à-dire, une forme spécialisée de transplantation cellulaire) suggèrent que des modifications covalentes de cellules et de tissus avec du méthoxypolyéthilène-glycol (mPEG) peuvent diminuer de manière significative la reconnaissance immunologique d'autres tissus allogéniques et ainsi augmenter l'induction de la tolérance. Les mécanismes sous-jacents de cet immuno-camouflage des alloantigènes cellaires par mPEG sont liés à un camouflage global des sites antigéniques, à une modification des charges de surface de la membrane et, à l'atténuation des interactions entre le récepteur et son ligand et entre les cellules. Une des conséquences de cet immunocamouflage induit par la greffe du mPEG est l'observation d'une faible stimulation des cellules T alloréactives, qui par voie de conséquence induit l'apoptose de ces cellules réactives. Le résultat de cette destruction clonale est la création d'un état de tolérance. La capacité d'immunocamouflage est déjà observée dans des modèles murins in vivo de réactions contre l'hôte dans des greffes associées à des transfusions. De plus, des premières études sur la transplantation in vivo de rat traités (mPEG) et d'ilots pancréatiques murins ont montré que ce traitement n'empêche pas l'ajustement précis des mécanismes de l'homéostasie du glucose. En fin de compte, au contraire de ce qui se passe dans l'inhibition pharmacologique de la réponse immune par des agents tels que la clyclosporine, l'immunocamouflage par mPEG atténue directement l'antigénicité inhérente et l'immunogénicité du tissu du donneur lui-même tandis qu'il conserve au système immunitaire du receveur toutes ses compétences.