Après la résection d’un cancer de l’estomac les essais ayant testés une chimiothérapie adjuvante (CTadj) ont une puissance insuffisante et la preuve convaincante du bénéfice de la CTadj manque toujours. Notre groupe a initié en 2007 une méta-analyse sur données individuelles de tous les essais randomisées (ER) de CTadj pour quantifier le bénéfice potentiel de la CT.

Etaient éligibles, toutes les ER fermées aux inclusions à la fin 2003. Les essais de radiothérapie, de CT intra-péritonéales ou d’immunothérapie ont été exclus. Ont été étudié le rôle des monothérapies, des poly-CT à base de 5FU et MMC respectivement sans et avec anthracyclines et des poly-CT à base de sels de platine, méthothrexate (groupe autre poly-CT). Le critère principal était la survie globale (SG), le critère secondaire était la survie sans récidive (SSR) incluant récidive et décès toutes causes. Le test du log-rank stratifié sur l’essai et le hazard ratio (HR) correspondant ont été utilisés. Le bénéfice absolu est calculé à 5 ans à partir des estimations de survie ponctuelle.

Trente et un ER (6 666 patients) ont été identifiés. Les données individuelles ont été obtenues pour 14 essais (3 293 patients ; suivi médian supérieure à 8 ans). L’effet global sur la SG est statistiquement significatif en faveur de la CT adj (HR=0,81, IC95 %=[0,73 ; 0,89], p<0,0001 ; bénéfice absolu de + 7 %). Le test d’hétérogénéité est non significatif (p=0,25) ; une interaction avec le type de traitement a été identifiée (p<0,0001). Dans le groupe des 2 essais (n=324 pts) de monothérapie, la SG à 5 ans est améliorée (de 54 % à 69 % ; HR=0,60, IC95 % [0,42 ; 0,84], p=0,03). Les combinaisons à base de 5-FU et MMC sans anthacyclines (3 études et 1 053 pts) sont associées avec un bénéfice de SG (HR=0,74, IC95 % [0,58 ; 0,95], p=0,02) de même que les poly-CT incluant des anthracyclines (4 études, 836 pts), HR=0,74, IC95 %=[0,63-0,88], p<0,001) avec un bénéfice absolu respectif de + 4 % et + 11 %. Le groupe « autre poly-CT » (5 essais, n=1 073 pts) ne montrait pas de bénéfice significatif de SG (HR=0,94 IC95 % [0,75 ; 1,10], p=0,44). Pour les essais ou la SSR était documentée (11 ER et 2 670 patients), le bénéfice de la CT sur la SG était similaire (HR=0,86, p<0,01) et la SSR était significativement supérieure avec la CT adj (HR=0,84, IC95 %=[0,77 ; 0,92]) qu’avec S seul. Une interaction avec les 4 groupes de traitement est significative (p<0,0001).

Les méta-analyses sur données individuelles représentent le plus haut niveau de preuve. Sur une fraction encore insuffisante des données (50 %), nous montrons un bénéfice significatif (+ 7 %) des CT adj à base de 5FU, MMC que ce soit avec ou sans anthracyclines par rapport à la chirurgie seule tant en termes de SG que de SSR. Les effectifs sont pour l’instant insuffisants pour conclure avec les autres produits et en particulier les sels de platines.

Travail réalisé sous l’égide du groupe Gastric et de l’INCA.