Propos. - La warfarine est principalement métabolisée par l'isoforme 2C9 du cytochrome P450 (CYP2C9). À côté des allèles sauvages CYP2C9*1, des variants moléculaires ont été identifiés, parmi lesquels CYP2C9*2 et CYP2C9*3, associés à une sensibilité accrue à la warfarine chez les sujets d'âge moyen. Chez le sujet âgé, la dose de warfarine à l'équilibre est significativement plus faible que chez le sujet plus jeune, influencée par des facteurs acquis, essentiellement comorbidités et polymédication. Le but de cette étude est d'évaluer l'influence du génotype du CYP2C9, facteur génétique, sur la dose à l'équilibre dans une population de patients très âgés traités par warfarine.

Méthodes. - Ont été inclus des patients d'origine caucasienne, de 75 ans ou plus, hospitalisés, traités par warfarine et ayant un INR stable (cible 2,5) avec une dose à l'équilibre définie. La détection des polymorphismes du CYP2C9 (*2 ou *3) a été effectuée pour chaque patient.

Résultats. - Cent-vingt-six patients d'âge moyen 87 ± 6 ans ont été inclus. La dose moyenne journalière de warfarine à l'équilibre est de 3,0 ± 1,4 mg avec la distribution suivante en fonction du génotype CYP2C9 : 3,1 mg pour les sauvages *1/*1 (n = 80) ; 2,7 mg pour les hétérozygotes *1/*2 (n = 20) ; 2,9 mg pour les hétérozygotes *1/*3 (n = 18) ; 1,2 mg pour les homozygotes *2/*2 (n = 2) ; 2,3 mg pour les hétérozygotes composites *2/*3 (n = 6). Les seuls facteurs significativement liés à la dose d'équilibre sont les nombres d'allèles 2C9*1 et 2C9*2.

Conclusions. - Il existe une influence du génotype du CYP2C9 sur la posologie de warfarine à l'équilibre chez le sujet âgé comme chez le sujet plus jeune.

Purpose. - Allelic variants of the gene coding for cytochrome P450 isoform 2C9 (CYP2C9), 2C9*2 and 2C9*3, were shown to increase sensitivity to warfarin in adults. In the elderly, the maintenance dose is influenced by acquired factors including comorbidities and polymedication. The aim of our purpose was to investigate whether a genetic factor, such as CYP2C9 genotype, does influence the warfarin maintenance dose in very elderly patients.

Methods. - In-patients treated with warfarin were recruited with the following inclusion criteria: i/ 75 years-old or over; ii/ a stable INR within the therapeutic range (INR 2.0-3.0). Genotypes were coded as numbers of alleles for each of the three polymorphisms, namely 2C9*1 (wild-type), 2C9*2, and 2C9*3.

Results. - CYP2C9 genotype was performed in 126 patients, mean age 87 ±6 years (75-103), 29 males-97 females. The mean daily dose of warfarin was 3.0 ±1.4 mg, with 3.1 mg in patients with the wild-type *1/*1 genotype (n =80), 2.7 mg in *1/*2 heterozygotes (n =20), 2.9 mg in *1/*3 heterozygotes (n =18), 1.2 mg in *2/*2 homozygotes (n =2), 2.3 mg in compound heterozygotes *2/*3 (n =6). The relationships between dose and potential factors were assessed using the correlation coefficient test for age and Fischer exact tests for the categorical variables. The only factors significantly linked to the dose were the numbers of 2C9*1 and 2C9*2 alleles.

Conclusion. - In elderly patients, a genetic influence on response to warfarin does exist as in younger patients.