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Association concomitante préopératoire de radiothérapie et de chimiothérapie dans les cancers du col utérin opérables de stades IB2, IIA et IIB proximal de gros volume - 01/01/04

Doi : 10.1016/j.canrad.2004.02.002 

D.  Lerouge a ,  E.  Touboul a * ,  J.P.  Lefranc b ,  S.  Uzan c ,  D.  Jannet d ,  L.  Moureau-Zabotto a ,  C.  Genestie e ,  M.  Antoine f ,  M.  Jamali g *Auteur correspondant.

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Résumé

Objectif de l'étude. - Évaluation des résultats préliminaires en termes de toxicité, de contrôle tumoral local et de survie après une chimioradiothérapie préopératoire dans les carcinomes du col utérin de gros volume opérables.

Patientes et méthodes. - De décembre 1991 à octobre 2001, 42 patientes atteintes d'un cancer du col utérin de stades IB2 (11 patientes), IIA (15 patientes) et IIB proximal (16 patientes) ont reçu une chimioradiothérapie préopératoire. L'âge médian était de 45 ans (extrêmes : 24-75 ans) et la taille clinique médiane de 5 cm (extrêmes : 4,1-8 cm). La présence de signes radiologiques d'envahissement ganglionnaire pelvien a été observée chez dix patientes. La radiothérapie externe pelvienne a délivré 40,50 Gy en 4,5 semaines et était associée à une chimiothérapie par cisplatine et 5-fluoro-uracile administrée la 1re et la 4e semaine de radiothérapie externe pelvienne. Une curiethérapie utérovaginale de bas débit de dose de complément de 20 Gy a été réalisée chez 17 patientes dont l'anatomie était favorable. Après un repos de cinq à six semaines, une hystérectomie élargie non conservatrice de type Piver II avec curage ganglionnaire iliaque bilatéral a été réalisée. Un curage ganglionnaire lombo-aortique a été effectué dans huit cas, il était indemne de tumeur. Vingt et une des 25 patientes qui n'avaient pu bénéficier d'une curiethérapie préopératoire ont reçu une curiethérapie vaginale postopératoire de bas débit de dose de 20 Gy. Le recul médian était de 31 mois (extrêmes : 3-123 mois).

Résultats. - Un résidu tumoral histologique, quelle que soit sa topographie, a été observé dans 23 cas. Parmi les 22 patientes (52 %) ayant un résidu tumoral cervical histologique (< 0,5 cm : 9 patientes ; ≥ 0,5 cm et ≤ 1 cm : 3 patientes ; > 1 cm : 10 patientes), sept avaient reçu une radiothérapie externe pelvienne suivie d'une curiethérapie utérovaginale préopératoire contre 15 traitées par irradiation externe pelvienne préopératoire seule (p = 0,23). Un envahissement ganglionnaire pelvien histologique a été observé dans quatre cas, un résidu tumoral dans la collerette vaginale dans trois cas et paramétrial dans quatre cas. Les taux de survie globale et de survie sans rechute à deux et cinq ans étaient respectivement de 85 et 74 % et de 80 et 71 %. Après analyse multifactorielle, seule la taille du résidu cervical histologique était un facteur indépendant de la survie sans rechute (p = 0,0054). Les taux de contrôle tumoral local et métastatique à cinq ans étaient respectivement de 90 et 83,5 %. La tolérance hématologique au cours de la chimioradiothérapie a été bonne, mais six patientes ont souffert d'une toxicité digestive aiguë de grade 3. Quatre complications sévères tardives ont nécessité une réparation chirurgicale (digestive : 1, urétérale : 3).

Conclusion. - La chimioradiothérapie suivie d'une chirurgie d'exérèse de type Piver II dans les cancers du col utérin de stades I et II de gros volume opérables est faisable avec une toxicité acceptable. Cependant, le taux de contrôle tumoral pourrait être amélioré par l'utilisation plus systématique de la curiethérapie utérovaginale de complément préopératoire.

Mots clés  : Cancer du col utérin de gros volume ; Radiochimiothérapie concomitante ; Chirurgie ; Facteurs pronostiques ; Toxicité.

Abstract

Purpose. - To evaluate preliminary results in terms of toxicity, local tumour control, and survival after preoperative concomitant chemoradiation for operable bulky cervical carcinomas.

Patients and methods. - Between December 1991 and October 2001, 42 patients (pts) with bulky cervical carcinomas stage IB2 (11 pts), IIA (15 pts), and IIB (16 pts) with 1/3 proximal parametrial invasion. Median age was 45 years (range: 24-75 years) and clinical median cervical tumour size was 5 cm (range: 4.1-8 cm). A clinical pelvic lymph node involvement has been observed in 10 pts. All patients underwent preoperative external beam pelvic radiation therapy (EBPRT) and concomitant chemotherapy during the first and the fourth radiation weeks combining 5-fluorouracil and cisplatin. The pelvic dose was 40.50 Gy over 4.5 weeks. EBPRT was followed by low-dose-rate uterovaginal brachytherapy with a total dose of 20 Gy in 17 pts. After a rest period of 5-6 weeks, all pts underwent class II modified radical hysterectomy with bilateral lymphadenectomy. Para-aortic lymphadenectomy was performed in eight pts without pathologic para-aortic lymph node involvement. Twenty-one of 25 pts who had not received preoperative uterovaginal brachytherapy underwent postoperative low-dose-rate vaginal brachytherapy of 20 Gy. The median follow-up was 31 months (range: 3-123 months).

Results. - Pathologic residual tumour or lymph node involvement was observed in 23 pts. Among the 22 pts with pathologic residual cervical tumour (<0.5 cm: nine pts; ≥0.5 to ≤1 cm: three pts; >1 cm: 10 pts), seven underwent preoperative EBRT followed by uterovaginal brachytherapy vs. 15 treated with preoperative EBRT alone (P = 0.23). Four pts had pathologic lymph node involvement, three pts had vaginal residual tumour, and four pts had pathologic parametrial invasion. The 2- and 5-year overall survival rates were 85% and 74%, respectively. The 2- and 5-year disease-free survival (DFS) rates were 80% and 71%, respectively. After multivariate analysis, the pathologic residual cervical tumour size was the single independent factor decreasing the probability of DFS (P = 0.0054). The 5-year local control rate and metastatic failure rate were 90% and 83.5%, respectively. Haematological effects were moderate. However, six pts had grade 3 acute intestinal toxicity. Four severe late complications requiring surgical intervention were observed (one small bowel complication, three ureteral complications).

Conclusion. - Primary concomitant chemoradiation followed surgery for bulky operable stage I-II cervical carcinomas can be employed with acceptable toxicity. However, systematic preoperative uterovaginal brachytherapy should increase local tumour control.

Mots clés  : Bulky cervical carcinomas ; Concomitant chemoradiation ; Surgery ; Prognostic factors ; Toxicity.

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Vol 8 - N° 3

P. 168-177 - juin 2004 Retour au numéro
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