La mutation activatrice T1799A (V600E) du gène BRAF est l’évènement oncogénique le plus fréquent et le plus spécifique des carcinomes papillaires (CP). Cette étude a eu pour but de confirmer ces données et d’évaluer la faisabilité d’une détection de routine de cette mutation sur produits de cytoponction.

Nous avons étudié rétrospectivement le statut du gène BRAF dans 57 CP et 51 autres tumeurs thyroïdiennes, par séquençage direct à partir d’échantillons tissulaires fixés en formol et inclus en paraffine. Nous avons ensuite recherché la mutation sur des produits de cytoponction provenant de 31 nodules thyroïdiens adressés pour un examen extemporané (gouttes de cytoponction, liquides de rinçage et étalements cytologiques « frais ») et sur 25 étalements cytologiques « archivés ».

Cinquante-huit pour cent des CP étudiés étaient mutés pour le gène BRAF et une seule mutation a été retrouvée parmi les autres tumeurs thyroïdiennes analysées (un carcinome médullaire). La mutation BRAF V600E a pu être détectée à partir des trois produits cytologiques testés. La recherche de cette mutation à partir des prélèvements cytologiques préopératoires aurait permis d’affirmer le diagnostic de CP dans 31 % (4/13) des cytoponctions « indéterminées » et « suspectes de malignité ».

La détection de la mutation BRAF V600E est possible sur produits de cytoponction. Elle pourrait utilement compléter le diagnostic cytologique conventionnel des nodules thyroïdiens classés « indéterminés » ou « suspects de malignité » (catégories 3, 4 et 5 selon la terminologie NCI/Bethesda 2008).

BRAF V600E mutation in papillary thyroid carcinoma (PTC): prevalence and detection in fine needle aspiration (FNA) specimens.

The activating mutation of the BRAF gene, T1799A, is the most common and specific genetic alteration in PTC. In the present study, our aims were to confirm these data and investigate the feasibility of BRAF mutation detection in FNA specimens.

In a retrospective study, we examined paraffin-embedded surgical samples of 57 PTC and 51 non-PTC thyroid tumors for the presence of BRAF mutation by dideoxy sequencing. We analyzed thyroid aspirates (drop and washed-out solution) and smears from 31 patients who underwent thyroidectomy, before intraoperative frozen sections, and 25 archival thyroid FNA smears.

The BRAF mutation was present in 58 % of PTC. Among non-PTC thyroid tumors, only one medullary thyroid carcinoma contained the BRAF mutation. BRAF mutation was correctly detected from the FNA-derived materials. Considering the search of BRAF mutation in preoperative FNA smears, the diagnosis of PTC would have been affirmed in 31 % (4/13) of indeterminate and suspicious FNA.

BRAF mutation detection in FNA specimens is feasible and could be used as an adjunct tool for preoperative diagnosis of PTC classified as indeterminate and suspicious with conventional cytology (categories 3, 4 and 5 according to NCI/Bethesda 2008 terminology).