O58 Effet comparé de la surexpression du VEGF par la Deferoxamine ou l’infection adénovirale sur le contrôle métabolique de rats diabétiques après transplantation d’îlots pancréatiques - 21/12/10
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Résumé |
Introduction |
Une revascularisation rapide des îlots est essentielle à leur survie à long terme au cours de la transplantation. Le but de ce travail était d’optimiser la vascularisation des îlots pancréatiques au cours de la transplantation par la surexpression du VEGF à l’aide d’un adénovirus ou par une approche pharmacologique avec de la déferoxamine (DFO).
Patients et Méthodes |
Une transplantation intraportale de 1 000 îlots est réalisée dans un modèle syngénique de rat Lewis diabétique (Streptozotocine). Les îlots transplantés ont été soit traités avec un adénovirus (ADENO) codant pour le VEGF165 humain, soit pré-incubés 3 jours en présence de DFO (10µmol/L) ou non traités. L’efficacité de la greffe a été évaluée par la mesure du poids corporel, de la glycémie, de la sécrétion du peptide-C et la survie des animaux durant 2 mois.
Résultats |
L’analyse de la survie des animaux transplantés avec des îlots traités ADENO ou DFO a montré qu’aucune perte n’a été observée pour ces rats (100% de survie) alors que la survie est de 75% pour les contrôles et n’est que de 33% pour le groupe diabétique non transplanté. La mesure du poids corporel a montré une amélioration significative à 60 jours avec des îlots DFO (10,60 ± 4,14 g), amélioration majorée pour l’ADENO (65,60 ± 46,48 g) par rapport aux rats contrôles (11,50 ± 12,43 g ; n = 5 ; p < 0,01).
Une normoglycémie à jeun est obtenue pour 60% des rats DFO 3 jours après transplantation contre 0% pour les contrôles et 33% pour le groupe ADENO. Cette normoglycémie atteint 60% du groupe ADENO à 5 jours. A 60 jours, alors que tous les animaux sont diabétiques pour les groupes contrôles et DFO, 33% des rats ADENO demeurent normoglycémiques.
A tous les temps de l’étude, la C-peptidémie des rats DFO est ADENO est significativement supérieure à celle des rats contrôles.
Discussion |
Bien que l’approche pharmacologique de surexpression du VEGF par la DFO semble être prometteuse, elle ne permet pas un maintien à long terme de la greffe contrairement à l’infection adénovirale.
Conclusion |
Cette étude a montré que l’approche pharmacologique permet de stimuler la vascularisation des îlots dans les premiers jours qui suivent la greffe.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 36 - N° S1
P. A15-A16 - mars 2010 Retour au numéro
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