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O88 Variabilité de l’effet de la chirurgie bariatrique en fonction du génotype de MC4R - 21/12/10

Doi : 10.1016/S1262-3636(10)70092-6 
F. Stutzmann 1, R. Keller 2, Y. Labrune 1, E. Durand 1, C. Calvacanti-Proença 1, N. Potoczna 2, F. Horber 2, D. Meyre 1, P. Froguel 1
1 Aucun, Ibl – Cnrs Umr8090, Lille 
2 Aucun, Clinique Winthertur, Zürich, Suisse 

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Résumé

Introduction

L’efficacité de la chirurgie bariatrique dépend de la perte de poids obtenue à terme, mais aussi de l’amélioration ou la « disparition » apparente de comorbidités telles que le diabète de type 2 et de la survenue de complications. Les causes des échecs de la chirurgie sont peu connues, et il a été récemment proposé que des facteurs génétiques puissent en influencer les résultats. Si les mutations non-synonymes pertes de fonction du récepteur 4 aux mélanocortines (MC4R) sont les plus fréquentes causes d’obésité monogénique, deux variants gain-de-fonction protecteurs contre l’obésité ont aussi été décrits.

Patients et Méthodes

2 199 patients obèses suisses opérés par chirurgie bariatrique ont été suivis pendant 6 ans. Les données cliniques et de comportement alimentaire ont été collectées à l’inclusion. L’évolution de la corpulence et des comorbidités, l’apparition de complications et la nécessité de réopération ont été collectées tous les ans. Les sujets ont été répartis en 3 groupes suivant leur génotype pour MC4R : porteur d’une mutation perte de fonction (N = 24), d’un variant gain-de-fonction (N = 70), ou contrôle (N = 1 301).

Résultats

A l’inclusion, les patients porteurs d’une mutation sont significativement plus jeunes (-5 ans, p = 0,02) et plus obèses (+5,5 kg/m2, p = 3,4 × 10-5). Ils sont plus fréquemment « binge eaters » (p = 0,007) et sont plus souvent opérés par diversion bilio-pancréatique. Au bout de 6 ans, leur IMC est toujours plus élevé (35,0 vs.31,4 kg/m2, p = 6,5 × 10-3) même si ils ont perdu un peu plus de poids (p = 0,04). La corpulence des porteurs d’un variant gain-de-fonction est similaire aux contrôles. Par contre, ils sont plus souvent « binge eaters » (p = 0,007) et moins « sweet eaters » (mangent moins de sucre) (p = 0,014) et nécessitent plus de réopérations (3 × 10-4).

Conclusion

Cette étude montre que les sujets porteurs de mutations de MC4R se distinguent des autres sujets obèses face à la chirurgie bariatrique avec une obésité plus précoce et plus sévère et des résultats insuffisants 6 ans après l’opération. On peut s’interroger sur l’intérêt de recommander l’inclusion du génotypage MC4R pour une meilleure prise en charge chirurgicale et post chirurgicale des obèses morbides.

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Vol 36 - N° S1

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