Les perturbations cliniques associées à l’intolérance à l’aspirine sont bien connues. De même les procédures diagnostiques de l’intolérance (test de provocation) sont elles aussi bien précisées. Cependant, la physiopathologie de l’intolérance à l’aspirine et aux AINS reste mal comprise. Les premières pistes physiopathologiques ont surtout recherché des anomalies portant sur la voie métabolique de l’acide arachidonique. Dans ce contexte, un déséquilibre de la production des prostaglandines pro-inflammatoire et une surproduction des leucotriènes cystéinés ont été décrits de longue date. Ces anomalies restent aujourd’hui les principales perturbations biochimiques reconnues comme associées à l’intolérance à l’aspirine. Elles ne semblent pourtant pas capables à elles seules de pouvoir rendre compte de l’ensemble de cette physiopathologie. En complément, de nouvelles pistes sont proposées. La recherche d’une anomalie de la galectine-10, impliquée dans l’inflammation a été proposée. Après test de provocation orale à l’aspirine, son expression est diminuée dans le sang périphérique chez les intolérants à l’aspirine uniquement. Des perturbations de CRTH2, le récepteur de la prostaglandine D2, responsable d’une activité chimiotactique sur les éosinophiles semblent aussi impliquées. D’autres acteurs de l’inflammation, de l’apoptose pourraient être également en cause (complément, caspase). Leurs rôles respectifs sont mal compris, mais la multiplicité des nouvelles hypothèses suggère des mécanismes physiopathologiques intriqués, bien différents des seules anomalies du métabolisme de l’acide arachidonique.

Clinical phenotypes and manifestations linked to aspirin exacerbated respiratory diseases are well-known. Similarly, diagnosis procedures (provocative tests) are available and well detailed, facilitating the diagnosis of aspirin intolerance. However, physiopathology of aspirin or NSAID intolerance remains poorly understood. The initial physiopathological ways to explain aspirin intolerance referred to abnormalities of arachidonic acid metabolism pathway. In context, an imbalance of pro-inflammatory prostaglandins production and an overproduction of inflammatory leucotrienes were supposed to be the major or unique hallmarks of the aspirin intolerance physiopathology. Both leucotrienes and prostaglandin abnormalities seem to be insufficient to explain the totality of aspirin intolerance physiopathology. Alternatively, new inflammatory pathways or original molecules have been shown to be potentially engaged in those processes. Galectin-10, the Charcot-Leyden protein has been shown to be implicated in aspirin intolerance. Following aspirin provocative test, galectin-10 expression is significantly decreased solely in aspirin intolerant patient. Modifications of CRTH2 expression, the prostaglandin D2 receptor, have been described in aspirin intolerant patient. Because the engagement of CRTH2 is known to be responsible for eosinophil chemotaxis, the dysregulation of this receptor appears to be of interest in aspirin exacerbated respiratory diseases. Others mediators of inflammation or apoptosis (complement, caspase) have been suggested to be involved in aspirin intolerance. Respective and or additional roles of these potential actors of aspirin intolerance are not known. However, these new pathways suggest a more complex physiopathology of aspirin intolerance than the unique perturbations of acid arachidonic metabolism.