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Pompes d'efflux et résistance aux antibiotiques chez les bactéries - 01/01/04

Doi : 10.1016/j.patbio.2004.09.001 
Vincent Cattoir
Laboratoire de bactériologie-virologie, faculté de médecine de Rennes, 2, avenue du Professeur-Léon-Bernard, 35043 Rennes cedex, France 

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Résumé

Les bactéries peuvent résister aux antibiotiques par exportation active grâce à des transporteurs membranaires appelés pompes d'efflux. Ces protéines sont spécifiques d'une classe d'antibiotiques ou au contraire responsables de MDR (multidrug resistance). Pour fonctionner, les pompes d'efflux utilisent l'énergie fournie par dissipation d'un gradient de protons (familles MFS, RND et SMR) ou d'ions sodium (famille MATE) ou encore par hydrolyse d'ATP (famille ABC). Plusieurs fonctions physiologiques ont été décrites chez les procaryotes, comme la protection vis-à-vis de toxiques environnementaux et le maintien de l'homéostasie cellulaire, qui contribuent indirectement à la virulence bactérienne. Chez les bactéries à Gram négatif, les systèmes d'efflux sont souvent des complexes protéiques ternaires avec une pompe transmembranaire, une protéine périplasmique de jonction et une porine de la membrane externe. Les pompes les plus fréquemment rencontrées sont de type RND comme AcrB chez Escherichia coli ou MexB chez Pseudomonas aeruginosa. Chez les bactéries à Gram positif, les systèmes d'efflux ne sont constitués que de la pompe. Les plus étudiés sont les pompes MFS comme NorA ou QacA chez Staphylococcus aureus et PmrA chez Streptococcus pneumoniae. Quelques transporteurs ont aussi été décrits chez les mycobactéries. Malgré la caractérisation d'un nombre croissant de pompes, les conséquences cliniques de la résistance par efflux sont mal connues du fait de niveaux variables d'expression et du manque de marqueurs spécifiques pour les détecter en routine. Enfin, l'utilisation d'inhibiteurs spécifiques des pompes bactériennes semble constituer une approche thérapeutique intéressante, cependant difficile à mettre en pratique, en raison de leur toxicité pour les cellules eucaryotes.

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Abstract

Bacteria can resist to antibiotics by active exportation mediated by membrane transporters called efflux pumps. These proteins can be specific of a class of antibiotics or responsible for multidrug resistance (MDR). Energy required by efflux pumps can be provided by transmembrane electrochemical gradient of protons (MFS, RND, SMR families) or sodium ions (MATE family) or by ATP hydrolysis (ABC family). Several physiological functions have been described in prokaryotes, such as protection from environmental toxics and regulation of cell homeostasis, which can indirectly contributes to bacterial virulence. In Gram-negative bacteria, efflux transporters usually are organized as multicomponent systems in wich the efflux pump located in the inner membrane works in conjunction with a periplasmic fusion protein and an outer membrane factor. The most frequently encountered pumps are of the RND-type such as AcrB in Escherichia coli or MexB in Pseudomonas aeruginosa. In Gram-positive bacteria, efflux is solely mediated by the pump protein, so described with MFS pumps such as NorA or QacA in Staphylococcus aureus and PmrA in Streptococcus pneumoniae. Efflux transporters have also been described in mycobacteria. Although numerous bacterial pumps have been characterized, the clinical consequences of efflux-mediated resistance are mostly unknown because of variable levels of expression and of the lack of specific markers in laboratory practice. Finally, associating pump-specific inhibitors to efflux-sensitive antibiotics might prove an interesting therapeutic perspective. However, inhibitors that are not toxic to eukaryotic cells remain to be identified.

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Mots clés : Transporteur, Multi-résistance, MFS, SMR, MATE, ABC

Keywords : Transporter, Multidrug resistance, MFS, RND, SMR, MATE, ABC


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Vol 52 - N° 10

P. 607-616 - décembre 2004 Retour au numéro
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