Un faible poids de naissance est associé à la survenue de complications à l’âge adulte : insulinorésistance, diabète de type 2, obésité ou hypertension artérielle. Le Fasudil, un inhibiteur des Rho kinases, est un vasodilatateur qui possède des effets préventifs en cas de diabète ou d’obésité. L’injection anténatale maternelle de Fasudil restaure une croissance fœtale dans un modèle de rate gestante avec RCIU (Le Roch A. et al Am J Obstet Gynecol Dec 2009). L’objectif de cette étude est de déterminer si l’administration de Fasudil pendant la grossesse prévient les complications à long terme dans un modèle de RCIU par inhibition de la NO synthase.

Les rates gestantes recevaient à partir du 17e jour de gestation du sérum salé, du L-NAME (50mg/jour), du Fasudil (10mg/jour) ou du L-NAME + Fasudil à l’aide de mini-pompes osmotiques. Nous avons étudié la croissance, le comportement alimentaire, la tolérance au glucose de la descendance mâle à 3, 6 et 9 mois.

L’injection anténatale maternelle de L-NAME réduisait la croissance fœtale (6,16±0,26g et 5,11±0,16g contrôles vs L-NAME à J2). La descendance des mères L-NAME présentait une diminution du poids des reins (477±9 vs 446±9mg/100g de masse corporelle) et une masse plus importante de tissu adipeux blanc périgonadique (2748±117 vs 3267±150mg/100g de masse corporelle) à l’âge de 9 mois. Le traitement par Fasudil atténuait le RCIU (5,11±0,16g L-NAME vs 5,75±0,10g L-NAME + Fasudil) mais entraînait un surpoids, une hyperphagie et une intolérance partielle au glucose à court et long terme.

Ces effets délétères à long terme de l’injection anténatale de Fasudil suggèrent des modifications des centres de régulation de l’alimentation et du contrôle énergétique (métabolisme glucidique et lipidique).