Recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) incur the risk of graft-versus-host disease even when the donor is a sibling who shares the Major Histocompatibility Antigens. Therefore, even the perfect HLA match does not represent the optimal genetic match between donors and recipients in HSCT. In addition to the HLA complex other genetic systems operate and affect the outcome of HSCT. These include minor histocompatibility systems (Martin P. Applicability of matching for minor histocompatibility antigens in human bone marrow transplantation. In: Roopenian DC, Simpson E, editors. Minor histocompatibility antigens: From the laboratory to the clinic. Georgetown: Landis Bioscience; 2000. p. 97-103) (inducing bona fide allogeneic responses) as well as a series of functional polymorphisms in cytokines and chemokines and receptors genes (Transplantation 1997;64:553). Among the items affecting the outcome of HSCT the incidence and severity of infections have an important impact. Polymorphisms of genes controlling both arms of the immune responses to pathogens (innate versus cognate) are strong candidates for susceptibility factors to infection in allogeneic transplantation. These include the MHC alleles (HLA class I, class II, MIC) CD1, Toll and TLR genes MBP, MPO genes, ...). In addition to the NK alloreactivity induced by HLA class I epitopes mismatching (a common situation in HSCT) variations in the genotype of the KIR genes (Tissue Antigens 2001;57:358) may also be encountered between the donor and the recipient leading to potentially harmful or beneficial combinations. An integrated knowledge of the role and hierarchy of the most important genetic factors (MHC and non-MHC) will provide the rationale for a comprehensive matching in HSCT (Curr Opin Hematol 3 (1996) 416). This short review provides a panorama of this strategic issue for further development of HSCT.

Le développement de méthodes fiables de typage HLA allélique de haute résolution pour les loci HLA ABC et DR DQ DP permet désormais d'analyser les rôles respectifs de la compatibilité pour chaque locus HLA en terme de fréquence et de sévérité de la GVH et en terme de survie globale dans les greffes de cellules souches hématopoïétiques notamment celles réalisées à partir de donneurs volontaires non apparentés. Outre le rôle déterminant des loci HLA A et B et DRB1, l'importance d'une compatibilité HLA-C a été révélée ainsi que le bénéfice qu'il y a à rechercher une double compatibilité HLA DPB1. De manière surprenante mais cela s'explique sans doute par des différences de structure de populations, une disparité HLA class I semble être un élément très défavorable dans une étude japonaise alors que c'est la disparité au locus DRB1 qui prévaudrait chez les Caucasiens. Si la compatibilité HLA reste l'élément déterminant du pronostic dans les GCSH, il existe d'autres systèmes génétiques qui l'influencent (Charron DJ. HLA matching in unrelated donor bone marrow transplantation. Curr Opin Hematol 1996; 3 : 416-22) : il s'agit des gènes mineurs d'histocompatibilité (Martin P. Applicability of matching for minor histocompatibility antigens in human bone marrow transplantation. In: Roopenian DC, Simpson E, editors. Minor histocompatibilty antigens: from the laboratory to the clinic. Georgetown: Landis Bioscience; 2000. p. 97-103) des cytokines, des chémiokines et de leurs récepteurs (Krenger W, Hill GR, Ferrara JL. Cytokine cascades in acute graftversus-host disease. Transplantation 1997 ; 64 : 553-8).

De même les polymorphismes génomiques des gènes KIR (Toneva M, Lepage V, Lafay G, Dulphy N, Busson M, Lester S, et al. Genomic diversity of natural killer cell receptor genes in three populations. Tissue Antigens 2001; 57 (4) : 358-62) impliqués dans les réponses allogéniques médiées par les cellules NK sont à considérer. L'immunogénétique HLA et non HLA vont contribuer ensemble à la définition d'un index de compatibilité qui permettra le choix du meilleur donneur (Charron DJ. HLA matching in unrelated donor bone marrow transplantation. Curr Opin Hematol 1996; 3: 416-22).