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Dendritic Cells With Transduced Survivin Gene Induce Specific Cytotoxic T Lymphocytes in Human Urologic Cancer Cell Lines - 07/08/11

Doi : 10.1016/j.urology.2008.12.045 
Kazuro Kikkawa a, , Reona Fujii a, Tomomi Kuramoto a, Takashi Mori a, Takeshi Inagaki a, Yasuo Kohjimoto a, Makoto Iwahashi b, Hiroki Yamaue b, Isao Hara a
a Department of Urology, Wakayama Medical University, Wakayama, Japan 
b Second Department of Surgery, Wakayama Medical University, Wakayama, Japan 

Reprint requests: Kazuro Kikkawa, M.D., Department of Urology, Wakayama Medical University, 811-1 Kimiidera, Wakayama, Japan

Résumé

Objectives

To investigate whether survivin-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs) could be induced by dendritic cells (DCs) transduced with survivin gene by adenoviral vector, and whether these CTLs would display cytotoxic activities against human urologic cancer cell lines. Survivin, a member of the inhibitor of apoptosis protein family, is expressed in most malignancies, but not in normal tissue.

Methods

Adenoviral vector encoding the human survivin gene was generated. Human DCs from healthy donors were transduced with human survivin gene by infection with adenoviral vector encoding the human survivin gene using the centrifugal method. Survivin-specific CTLs were induced from autologous peripheral blood mononuclear cells by DCs transduced with the survivin gene. The ability of CTLs to lyse cancer cell lines was assessed using the 51Cr-release assay.

Results

DCs transduced with survivin gene could induce survivin-specific CTLs against various urologic malignancies such as bladder, kidney, and prostate cancer cells. This cytotoxic activity could be blocked by anti-CD8 and anti-major histocompatibility complex class I antibodies. We also found that this cytotoxic activity was specific for the survivin protein and human leukocyte antigen haplotype.

Conclusions

DCs transduced with the survivin gene induced potent survivin-specific CTL responses in vitro. This suggests that cancer immunotherapy targets for survivin might offer a novel approach to treating various urologic cancers.

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Vol 74 - N° 1

P. 222-228 - juillet 2009 Retour au numéro
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