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TMPRSS2-ERG Fusion Heterogeneity in Multifocal Prostate Cancer: Clinical and Biologic Implications - 09/08/11

Doi : 10.1016/j.urology.2007.08.032 
Marc Barry a, b, Sven Perner a, b, c, Francesca Demichelis a, b, d, Mark A. Rubin a, b, e, f,
a Department of Pathology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts 
b Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 
c Department of Pathology, University of Ulm, Ulm, Germany 
d ITC-irst, SRA Division, Bioinformatics Group, Povo, Trento, Italy 
e Broad Institute, Massachusetts Institute of Technology, and Harvard Medical School, Cambridge, Boston, Massachusetts 
f Dana Farber Harvard Comprehensive Cancer Center, Boston, Massachusetts 

Reprint requests: Mark A. Rubin, M.D., Weill Cornell Medical College, 1300 York Avenue, Room C 410-A, New York, NY.

Résumé

Objectives

To characterize the clonality of TMPRSS2-ERG fusion in multifocal prostate cancer.

Methods

From 80 consecutive radical prostatectomy specimens, we identified 32 cases with multiple spatially separate tumors. In each case, we assessed two to three tumor foci for TMPRSS2-ERG fusion using an ERG break-apart interphase fluorescence in situ hybridization assay.

Results

Individual tumor foci showed homogeneity for fusion status (intrafocal clonal homogeneity). In 19 (59%) of the 32 cases, all foci within a case had the same fusion status (interfocal homogeneity). In 15 (80%) of the 19 cases, no foci had fusion, and in 4 (20%), all foci had fusion. Of the 32 cases, 13 (41%) demonstrated heterogeneity for fusion status within a case (interfocal clonal heterogeneity).

Conclusions

In this study, we have demonstrated interfocal heterogeneity and intrafocal homogeneity for TMPRSS2-ERG fusion in prostate cancer with multiple tumors. These findings support the multiclonal nature of prostate cancer with clinical implications for needle biopsy strategies and the development of urine-based screening tests.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


 This study was supported by the National Institutes of Health Prostate SPORE at the Dana-Farber/Harvard Cancer Center National Cancer Institute grants P50 CA090381 (M. A. Rubin) and R01AG21404 (M. A. Rubin), German Research Foundation DFG grant PE1179/1-2 (S. Perner), and Department of Defense Prostate Cancer Training Award PC061474 (S.P.), and the Prostate Cancer Foundation (F. Demichelis).
The University of Michigan and Brigham and Women’s Hospital have a patent for Gene Fusion; and M. A. Rubin, S. Perner, and F. Demichelis are all co-inventors.
Supported by the NIH Prostate SPORE at the Dana-Farber/Harvard Cancer Center NCI P50 CA090381 (M.A.R.), R01AG21404 (M.A.R.), German Research Foundation DFG# PE1179/1-2 (S.P.) and Department of Defense Prostate Cancer Training Award PC061474 (S.P.), and the Prostate Cancer Foundation (F.D.). The University of Michigan and the Brigham and Women’s Hospital have a patent for Gene Fusion. Drs. Rubin, Perner and Demichelis are all co-inventors.


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Vol 70 - N° 4

P. 630-633 - octobre 2007 Retour au numéro
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