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Absence of T-regulatory cell expression and function in atopic dermatitis skin - 15/08/11

Doi : 10.1016/j.jaci.2005.10.040 
Johan Verhagen, MSc a, Mübeccel Akdis, MD, PhD a, , Claudia Traidl-Hoffmann, MD b, Peter Schmid-Grendelmeier, MD c, DirkJan Hijnen, MD d, Edward F. Knol, PhD d, Heidrun Behrendt, MD b, Kurt Blaser, PhD a, Cezmi A. Akdis, MD a
a From the Swiss Institute of Allergy and Asthma Research, Davos Platz 
b ZAUM-Center for Allergy and Environment, National Research Center for Environment and Health/Technical University Munich 
c Allergy Unit, Department of Dermatology, University of Zurich 
d University Medical Center Utrecht 

Reprint requests: Cezmi A. Akdis, MD, SIAF, Obere Strasse 22, CH-7270, Davos Platz, Switzerland.

Davos Platz and Zurich, Switzerland, Munich, Germany, and Utrecht, The Netherlands

Abstract

Background

The role of regulatory T cells has been widely reported in the suppression of T-cell activation. A dysfunction in CD4+CD25+ T-regulatory cell–specific transcription factor FoxP3 leads to immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy X-linked syndrome, often associated with atopic dermatitis. Increasing the number and activity of regulatory T cells in affected organs has been suggested as a remedy in various inflammatory diseases, including allergy.

Objective

To determine the presence and function of regulatory T cells in atopic dermatitis.

Methods

Immunohistochemistry of lesional atopic dermatitis skin and control skin conditions was used to demonstrate regulatory cells and cytokines in situ. The role of effector and regulatory T cells as well as their specific cytokines in apoptosis in human keratinocyte cultures and artificial skin equivalents was investigated.

Results

Human T-regulatory type 1 cells, their suppressive cytokines, IL-10 and TGF-β, as well as receptors for these cytokines were significantly expressed, whereas CD4+CD25+FoxP3+ T-regulatory cells were not found in lesional and atopy patch test atopic dermatitis or psoriasis skin. Both subsets of regulatory T cells suppress the allergen-specific activation of TH1 and TH2 cells. In coculture and artificial skin equivalent experiments, subsets of T-regulatory cells neither induced keratinocyte death nor suppressed apoptosis induced by skin T cells, TH1 cells, IFN-γ, or TNF-⍺.

Conclusion

A dysregulation of disease-causing effector T cells is observed in atopic dermatitis lesions, in association with an impaired CD4+CD25+FoxP3+ T-cell infiltration, despite the expression of type 1 regulatory cells in the dermis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Regulatory T cell, atopic dermatitis, apoptosis, suppression, regulation, skin, human, inflammation

Abbreviations used : AD, APT, FasL, HDM, NAD, Tr1, Treg


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 Authors’ laboratories supported by Swiss National Science Foundation grants No. 31-105865 and 32-100266 and the Global Allergy and Asthma European Network (GA2LEN).


© 2006  American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 117 - N° 1

P. 176-183 - janvier 2006 Retour au numéro
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