Le déficit immunitaire commun variable (DICV) est le plus fréquent des déficits immunitaires primitifs de l'adulte nécessitant un suivi médical. Caractérisé par une hypogammaglobulinémie, il est responsable d'infections bactériennes à répétition et/ou de manifestations auto-immunes et/ou d'une lymphoprolifération (hyperplasie folliculaire lymphoïde ou granulomatose). L'objectif de cette revue est de faire le point actuel des connaissances sur la maladie granulomateuse au cours du DICV.

La granulomatose au cours du DICV peut en imposer pour une sarcoïdose, atypique par la présence d'une hypogammaglobulinémie. Les localisations tissulaires du granulome sont variables et souvent multiples chez un même individu, mais le plus souvent sont pulmonaires, lymphoïdes, spléniques, hépatiques et cutanées. On note une fréquence accrue des manifestations auto-immunes, en particulier des cytopénies auto-immunes. Il existe en général une lymphopénie globale et les lymphocytes T prolifèrent peu en réponse aux mitogènes et aux antigènes. Des polymorphismes rares du gène codant pour le TNFα (tumor necrosis factor) ont été rapportés.

Le pronostic de la maladie granulomateuse au cours du DICV reste à définir sur de larges séries, mais paraît sombre, surtout lorsqu'il existe une localisation pulmonaire de la maladie. Son traitement repose sur la substitution en immunoglobulines polyvalentes, habituellement insuffisante seule pour permettre une rémission, les corticoïdes, difficiles à manier chez ces patients qui sont immunodéprimés et l'immunothérapie (anticorps anti-TNFα), dont la place reste à définir car les effets indésirables, en particulier infectieux, ne sont pas connus chez ces patients.

Common variable immunodeficiency (CVID), defined by defective production of immunoglobulins, is the most common primary immunodeficiency in adulthood requiring a medical follow-up. Repeated bacterial infections and/or autoimmune manifestations and/or benign lymphoproliferation (including follicular hyperplasia and/or granulomatous disease) are the hallmark of the disease. This review aims at describing recent advances in the understanding and treatment of granulomatous disease in CVID.

Clinical features of granulomatous disease in CVID can mimic sarcoidosis, remarkable by the low levels of circulating immunoglobulins. Granulomas may be found in several organs in a single patient, and the main features are pulmonary, lymphoid, cutaneous, hepatic or splenic. The features of CVID is remarkable by the high frequency of autoimmune diseases complicating the immunodeficiency. Some immunological abnormalities have been described in such patients, including lymphopenia, decreased T-cells proliferations to mitogens and antigens. Rare polymorphisms in the gene encoding TNFα (Tumor Necrosis Factor) have been identified in CVID patients with granulomatous disease.

The evolution of the disease is severe, particularly when the lung is involved. Treatment consists in immunoglobulins substitution, immunosuppressive agents (corticosteroids, cyclophosphamide) and anti-TNFα antibodies. These treatments are difficult to manage in such immunocompromised patients.