Cinquante ans d'usage des antibiotiques ont montré que les modalités d'administration chez le patient jouent un rôle essentiel dans la relation pharmacologique et la microbiologie : qu'il s'agisse de la dose, du rythme d'administration ou de la voie parentérale ou orale d'administration de l'antibiotique, la réponse microbiologique varie, mais longtemps son évaluation était restée empirique : doses trop faibles réalisant des concentrations insuffisantes in vivo , émergence de résistance par pression de sélection exercée chez le patient par des taux d'antibiotiques trop bas, site de l'infection inaccessible aux concentrations habituelles de tel ou tel antibiotique. Il a fallu évoluer vers des approches pragmatiques, fondées sur des travaux in vitro ou dans les modèles animaux pour qu'aujourd'hui les concepts pharmacodynamiques élaborés puissent intégrer les modalités d'action bactéricide de différentes familles d'antibiotiques et, notamment pour les ß-lactamines, la définition de leur caractère temps-dépendant. Des études expérimentales et cliniques pour une céphalosporine de 3 ^e génération très utilisée dans les infections sévères à Gram négatif, la ceftazidime, ont confirmé l'intérêt microbiologique et clinique à son utilisation en perfusion continue : rappelant l'état actuel des CMI de la ceftazidime sur les bactéries à Gram négatif les plus fréquentes, la dynamique bactéricide de la ceftazidime est en faveur de risques d'émergence de résistance limités et d'efficacité thérapeutique comme en témoignent les données cliniques publiées.

Fifty years of antibiotic usage have demonstrated that the modes of administration played a significant role in the patient in terms of pharmacological and microbiological relationships. Microbiologic features vary with doses, routes (oral or parenteral) and intervals between doses but most of these data were appreciated empirically. It was clearly shown that too low doses were responsible for selection pressure with emergence of resistance. Recently new concepts based on pharmacodynamic approaches between modes of administration and bacterial responses have permitted to define the bactericidal mode of action of different antibiotic classes. Regarding beta-lactams, the definition of their time-dependent bactericidal activity has resulted in a novel concept of administration, based on experimental models which confirmed the advantage of using ceftazidime in continuous infusion. Referring to the current in vitro antibacterial activity of ceftazidime against Gram negative bacilli involved in severe infections and to the pharmacodynamic parameters of the drug, it has been established that continuous infusion of ceftazidime provides therapeutic efficacy with the lowest risk of emergence of resistance.