The ability of insulin to stimulate muscle glucose disposal and inhibit adipose tissue lipolysis is impaired in patients with type 2 diabetes. The progression from normal glucose tolerance and/or impaired glucose tolerance to type 2 diabetes only occurs when insulin secretory function declines to a degree that circulating insulin concentrations are no longer able to overcome muscle and adipose tissue insulin resistance. Although, ambient plasma insulin concentrations are not sufficiently high to maintain euglycaemia in patients with type 2 diabetes, absolute plasma insulin concentrations in these individuals are as high, if not higher, than in nondiabetic subjects. Since the plasma concentrations of insulin, or free fatty acids (FFAs), or both, are elevated in patients with type 2 diabetes secondary to muscle and adipose tissue insulin resistance, hypertriglyceridaemia is common in these individuals. Improvement in glycaemic control with insulin or insulin secretagogues is achieved by raising plasma insulin concentrations to a level high enough to overcome the insulin resistance. This is not the case with thiazolidinediones (TZDs): glycaemic control is associated with lower plasma insulin concentration. Compounds that improve insulin sensitivity and lead to lower glucose and insulin concentrations may have unique clinical benefit in the treatment of patients with type 2 diabetes.

La capacité de l'insuline de stimuler l'utilisation musculaire du glucose et d'inhiber la lipolyse adipocytaire est altérée chez les patients diabétiques de type 2. Le passage progressif d'une tolérance normale au glucose et/ou de l'intolérance au glucose au diabète de type 2 ne survient que lorsque la fonction insulinosécrétoire décroit au point que les taux circulants d'insuline ne sont plus capables de surmonter l'insulinorésistance du muscle et du tissu adipeux. Quoique les taux d'insuline ne soient pas suffisamment élevés pour maintenir la normoglycémie chez les diabétiques de type 2, les taux absolus d'insuline chez ces patients sont aussi voire plus élevés que chez les sujets non diabétiques. Dans la mesure où les concentrations plasmatiques d'insuline, ou d'acides gras libres, ou des deux sont élevés chez les diabétiques de type 2 à la suite de l'insulinorésistance musculaire et adipocytaire, l'hypertriglycéridémie est un trait commun chez ces patients. L'amélioration du contrôle glycémique par l'insuline ou les insulinosécrétagogues est obtenue par l'augmentation des taux d'insulinémie à un niveau suffisamment élevé pour vaincre l'insulinorésistance. Ce n'est pas le cas avec les thiazolidinediones (TZDs) : le contrôle glycémique est associé à des taux d'insulinémie plus faibles. Les molécules améliorant la sensibilité à l'insuline et conduisant à des glycémies et insulinémies plus basses offrent probablement un bénéfice clinique unique aux diabétiques de type 2.