O74 Programmation foetale du diabète de type 2 : Rôle du miR-375 dans l’insuffisance pancréatique - 10/04/13
Résumé |
Introduction |
Chez l’homme l’environnement intra-utérin est un facteur déterminant pour la santé à long terme de la progéniture. En effet, la malnutrition maternelle augmente le risque de développer un diabète de type 2 (DT2) chez les descendants. Bien que les conséquences d’un environnement prénatal perturbé sur le développement embryonnaire soient connues, les mécanismes responsables ne sont pas élucidés. Chez le rat une diminution de l’apport protéique durant la gestation altère le développement du pancréas endocrine et favorise l’apparition du DT2.
Matériels et méthodes |
Ici nous avons évalué le rôle des microARNs dans la diminution de la masse des cellules bêta des foetus issus de rates carencées en protéine (CP) durant la gestation.
Résultats |
Nous montrons que l’alimentation CP augmente l’expression du miR-375 dans le pancréas foetal de la progéniture. miR-375 pourrait participer à la réduction de la masse des cellules bêta dans la descendance CP en diminuant la protéine PDK-1, et donc en réduisant la prolifération des cellules bêta. De plus, l’augmentation du miR-375 persiste dans les cellules endocrines du pancréas CP après plusieurs divisions cellulaires. Ceci suggère l’existence d’une mémoire développementale dans les îlots CP. Enfin, les descendants CP deviennent intolérants au glucose à l’âge de trois mois, et présentent une réduction de la sécrétion d’insuline en réponse au glucose.
Conclusion |
L’insuffisance pancréatique après une malnutrition in utero pourrait être due, en partie du moins, à des perturbations de l’expression des microARNs. Parmi ceux-ci, le miR-375 pourrait être responsable de la diminution de la prolifération des cellules bêta chez les foetus carencés en protéine et avoir un impact à long terme en favorisant l’apparition d’une intolérance au glucose observable dès 3 mois. En ciblant la surexpression du miR-375 nous pouvons envisager de nouvelles approches pour la prévention du diabète suite à une insuffisance pancréatique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 39 - N° S1
P. A18 - mars 2013 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.