La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) provoque un affaiblissement et une atrophie musculaire des membres inférieurs, des muscles du pied et de la main, qui sont la conséquence d’une dégénérescence des nerfs du système nerveux périphérique. Il s’agit d’une neuropathie extrêmement hétérogène, impliquant plus de 900 mutations dans 60 gènes différents. Des phénotypes différents peuvent être causés par des mutations dans le même gène et inversement, des mutations dans des gènes différents peuvent aboutir au même phénotype. Par ailleurs, certaines mutations sont rarissimes et se limitent à des sous-types de CMT. Malgré des progrès remarquables en recherche clinique et génétique, la maladie demeure incurable. Il existe un nombre croissant de stratégies thérapeutiques expérimentales pouvant être traduites en essais cliniques. Cependant, la progression lente de la maladie accroît le risque d’obtenir des résultats non significatifs. Le développement de modèles cellulaires et animaux (murin et Drosophile) peut fournir des outils puissants. Le phénotype de ces modèles transgéniques se fait par l’étude des déficits sensitifs et moteurs, aussi bien au stade larvaire, chez la Drosophile, que chez l’adulte. Ces modèles nous permettent de disséquer les pathomécanismes des CMT et de découvrir des gènes modificateurs et des bio-marqueurs pour évaluer l’efficacité thérapeutique.

Charcot-Marie-Tooth neuropathies (CMT) are inherited neuromuscular disorders caused by length-dependent neurodegeneration of peripheral nerves. More than 900 mutations in 60 different genes are responsible for Charcot-Marie-Tooth neuropathy. Despite significant progress in therapeutic strategies, the disease remains incurable. The increasing number of genes linked to the disease, and their considerable clinical and genetic heterogeneity renders the development of these strategies particularly challenging. In this context, cellular and animals models provide powerful tools. Efficient motor and sensory tests have been developed to assess the behavioral phenotype in transgenic animal models (rodents and fly). When these models reproduce a phenotype comparable to CMT, they allow therapeutic approaches and the discovery of modifiers and biomarkers. The majority of these models concern the demyelinating form (type 1) of the disease. The axonal form (type 2) is less common. Both forms can further be divided into multiple subtypes reflecting the heterogeneity of the disease. In this review, we describe the most convincing transgenic rodent and fly models of CMT and how some of them led to clinical trials.