La diminution de la revascularisation post-ischémique est une complication majeure chez le diabétique. Nous avons montré, avec d’autres équipes, que le système Kallicréine-Kinine (SKK) pouvait jouer un rôle dans la néovascularisation post-ischémique en condition non diabétique. Objectif : Restaurer le processus de néovascularisation post-ischémique chez le patient diabétique en activant directement et spécifiquement le récepteur B1 (RB1) ou B2 (RB2) du SKK.

Une ischémie des membres inférieurs est induite par ligature de l’artère fémorale droite chez des souris normo ou hyperglycémique depuis 5 semaines. Les animaux sont ensuite traités ou non avec les agonistes RB1 ou RB2 (720nmol/kg. j-1). Après 14 j, le processus de néovascularisation est analysé par angiographie, par mesure du flux sanguin cutané du pied, par histologie et par biochimie.

Après 14 j de traitement, on observe une diminution significative de la densité vasculaire, de la densité capillaire ainsi que du flux sanguin au niveau du pied chez les souris diabétiques en comparaison avec les souris non diabétiques. Le traitement des souris diabétiques avec l’agoniste RB1 ou RB2 permet de restaurer le processus de néovascularisation post-ischémique avec un retour au niveau normal de la densité vasculaire (+ 45 % pour RB1 ; p<0,01 et + 40 % pour RB2 ; p<0,01), de la densité capillaire (+ 64 % pour RB1 ; p<0,01 et + 66 % pour RB2 ; p<0,01) et du flux cutané du pied (+ 40 % pour RB1 ; p<0,01 et + 30 % pour RB2 ; p<0,01) par rapport aux souris diabétiques non traitées. L’augmentation de la néovascularisation chez les animaux traités est associée à une augmentation du nombre de macrophages infiltrés dans le tissu ischémique ainsi qu’une augmentation du taux de VEGF dans le muscle gastrocnémien.

La modulation du SKK via les agonistes des RB1 et RB2 permet de restaurer le processus de néovascularisation post-ischémique chez la souris diabétique et représente donc une nouvelle cible thérapeutique.