PO17 Rôle des céramides au niveau de l’hypothalamus dans la dérégulation de l’homéostasie glucidique durant l’installation de l’obésité - 20/03/14
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Résumé |
Introduction |
Des études récentes ont montré que l’accumulation de lipides dans l’hypothalamus serait responsable de l’installation d’une lipotoxicité centrale. Ce phénomène pourrait jouer un rôle dans l’apparition d’une insulinorésistance et du diabète en dérégulant le contrôle nerveux de l’homéostasie glucidique. Il a été montré que l’accumulation des céramides joue un rôle prépondérant dans le développement d’une lipotoxicité au niveau des tissus périphériques. Nos résultats préliminaires ont montré que la perfusion de saindoux, composé principalement d’acides gras saturés, directement dans le cerveau, conduit à une insulino-résistance périphérique associée à une accumulation de céramides dans l’hypothalamus.
Matériels et méthodes |
Afin étudier la chronologie qui existe entre l’installation d’une insulino-résistance centrale et périphérique, nous avons décidé d’étudier les effets d’un acide gras saturé, le palmitate sur l’insulino-résistance centrale à l’aide d’approches in vitro (cellules hypothalamiques) et in vivo (rat).
Résultats |
Nous avons pu mettre en évidence un phénomène d’insulino-résistance centrale in vitro en réponse au palmitate qui s’accompagne d’une accumulation de céramides. Certains ARNm codant pour les enzymes de la voie de synthèse de novo des céramides étant augmentés à la suite de ces traitements, nous avons décidé d’inhiber cette voie avec la myriocine. En présence de myriocine, ce phénomène d’insulino-résistance centrale est partiellement contrecarré. Chez le rat, nous avons pu observer le même phénomène d’insulino-résistance centrale en réponse à une perfusion dans la carotide de palmitate. Cette insulino-résistance s’accompagne à son tour d’une accumulation de céramides dans l’hypothalamus.
Conclusion |
Au final, notre étude révèle que les acides gras saturés induisent une accumulation de céramides dans l’hypothalamus. De façon intéressante, cette accumulation est responsable de l’installation d’une insulino-résistance hypothalamique. Ces résultats mettent en évidence le rôle clé du métabolisme des céramides dans la dérégulation du contrôle nerveux de l’homéostasie glucidique observé au cours de l’obésité.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 40 - N° S1
P. A25 - mars 2014 Retour au numéro
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