The treatment of hepatitis C virus (HCV) infection has significantly improved in the last 2 decades. The association of pegylated interferon alfa and ribavirin (PR) has allowed a sustained virologic response (SVR) for nearly 15years i.e. a viral cure of the infection for 45% of genotype 1-, 65% of genotype 4-, 70% of genotype 3- and around 85% of genotype 2-infected patients. A better understanding of the HCV life cycle has led to the development of direct-acting antiviral drugs (DAAs) targeted against viral proteins (NS3/4A protease, NS5B polymerase with nucleotide and non-nucleotide inhibitors, NS5A viral replication complex). The combination of first-generation protease inhibitors with PR demonstrated a high antiviral effectiveness (75% of SVR but restricted to genotypes 1) with substantial adverse effects for the first-generation protease inhibitors, which obtained market approval in 2011 (telaprevir and boceprevir), recommendations for use in HCV monoinfected patients in 2012, and in HCV/HIV coinfected in 2013. Then, the combination of second-generation protease inhibitors with PR increased SVR rates from 75 to 90%, while reducing treatment duration, adverse effects, and the number of pills. The next step will be using an interferon and ribavirin-free combination of DAAs; it should become the standard of care in 2015. These excellent results in “easy-to-treat” patients and in small populations in the first studies were confirmed in phase III studies and in “difficult-to-treat” patients (treatment – especially protease inhibitors – previously treated patients, cirrhotic patients, liver and renal transplant patients, HIV coinfected patients, and multi-drug treated patients, at increased risk of drug interaction). The high antiviral potency of these new combinations has changed the definition of “difficult-to-treat patients”. These unique achievements in drug history make any previous publication on hepatitis C treatment obsolete.

Le traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite C (VHC) a singulièrement progressé ces 2 dernières décennies. Depuis 15ans environ, la combinaison de l’interféron alfa pégylé et de la ribavirine permettait d’obtenir un taux de réponse virologique prolongée, assimilable à une guérison, chez 45 % des patients infectés par un génotype 1, 65 % de ceux infectés par un génotype 4, 70 % des génotypes 3 et environ 85 % des génotypes 2. Une meilleure compréhension du cycle réplicatif du VHC a permis le développement d’antiviraux directs spécifiques du VHC ciblant les protéines virales (la protéase NS3/4A, la polymérase NS5B avec des inhibiteurs nucléosidiques et non nucléosidiques, la protéine multifonctionnelle NS5A du complexe de réplication). La combinaison d’inhibiteurs de première génération en association avec l’interféron pégylé et la ribavirine a montré une efficacité antivirale élevée (75 % de guérison des génotypes 1) avec une tolérance difficile pour les inhibiteurs de protéases de première génération qui ont fait l’objet d’une autorisation de mise sur le marché en 2011 (telaprevir et boceprevir) et de recommandations d’utilisation chez les patients mono-infectés par le VHC en 2012 et chez les co-infectés VIH/VHC en 2013. Puis des combinaisons d’antiviraux directs de deuxième génération avec l’interféron pégylé et la ribavirine ont permis d’augmenter les taux de guérison de 75 à 90 % et de réduire la durée des traitements, les effets secondaires et le nombre de comprimés. La prochaine étape sera la combinaison d’antiviraux directs qui deviendra le standard de traitement en 2015. Ces excellents résultats obtenus chez des patients « faciles à traiter » et en petit nombre ont été confirmés dans les études de phase III et dans les « populations difficiles à traiter » (en échec de traitements antérieurs, notamment des inhibiteurs de protéases, cirrhotiques, transplantés hépatiques ou rénaux, sujets infectés par le VIH ou chez des patients polymédicamentés avec les risques d’interactions médicamenteuses). Ces progrès uniques dans l’histoire du médicament rendent obsolète tout écrit sur le traitement de l’hépatite C.