Les régimes riches en lipides et fructose (Western diète (WD)) souvent consommés dans nos populations altèrent l’insulino-sensibilité mais également les fonctions hépatique et intestinale et sont à l’origine d’une stéatose hépatique non-alcoolique (NAFLD). Nos travaux antérieurs ont suggéré un effet protecteur de la Citrulline (Cit) ou des acides aminés non essentiels (AANE) vis-à-vis de la NAFLD induite par le fructose. Cette présente étude a pour objectif d’étudier les effets de la Cit et des AANE dans un modèle de NAFLD induite par un régime de type WD.

40 rats mâles SD (225–250g) ont été randomisés en 4 groupes pour recevoir pendant 8 semaines soit un régime contrôle seul (C) soit un régime enrichi en lipides (45 %) + fructose (30 % dans l’eau de boisson) seul (WD) ou complémenté en Cit (1g/kg/j) (WDC) ou en AANE (isomolaire et isoazotée à la Cit) (WDA). Nous avons évalué le statut nutritionnel et métabolique, l’intégrité de la barrière intestinale, la fonction et l’inflammation hépatiques, l’expression génique de la MTP, de ChREBP et de TLR4 au niveau du foie. Les analyses statistiques ont été réalisées par un test ANOVA + test de Fisher. Le microbiote caecal et associé à la muqueuse a été étudié par PCR quantitative en temps réel (analyses Kruskal-Wallis + Mann Whitney).

Le régime WD induisait une obésité viscérale associée à une hypertriglycéridémie (2,0±0,5 vs 0,6 ±0,1 mmol/l), hypercholestérolémie (1,9±0,2 vs 1,1 ±0,1 mmol/l), hyperglycémie (18,7 ±0,9 vs 11,4 ±1,0 mmol/l), hyperinsulinémie (2,9±0,9 vs 0,6 ±0,1μg/l) p<0,05 vs c), stéatose macrovésiculaire (TG hépatique : +100 %, p<0,05) et atteinte hépatique (PAL, Bili et TLR4 augmentés, p<0,05). Au niveau intestinal, l’activité MPO jéjunale et iléale ainsi que le microbiote caecal et le microbiote associé à la muqueuse colique étaient signi-ficativement modifiés par le WD. L’administration de Cit ou d’AANE réduisait significativement la triglycéridémie (−35%), insulinémie (−50%), poids du foie (−12 %), PAL (−23%). De plus, seule la Cit réduisait la stéatose (stéatose microvésiculaire) associée à une diminution des expressions de ChREBP et TLR4 (p<0,01) sans modification de la MTP. Au niveau intestinal, seul la Cit tendait à rétablir certaines populations bactériennes associées à la muqueuse colique, et à réduire l’inflammation intestinale.

Cette étude suggère que la complémentation nutritionnelle en Cit ou AANE a des effets bénéfiques sur l’insulino-sensibilité et la fonction hépatique mais limités sur la stéatose elle-même. Ceci pourrait s’expliquer au moins pour la Cit par une diminution de l’inflammation et une diminution de l’activation de l’expression de TLR4 et de ChREBP. Par ailleurs, les effets de la Cit sur le métabolisme du tissu adipeux démontrés dans d’autres études pourraient contribuer mais cela demande à être évalué.